Флутамид при лечении рака простаты

Инструкция по применению Флутамида (с ценами и отзывами)

Злокачественное перерождение простаты представляет собой неконтролируемое деление измененных клеток железы. Рак этого органа обычно растет очень медленно и хорошо поддается лечению. Иногда рост опухоли может быть агрессивным, быстро распространяясь на всю предстательную железу, и метастазировать в другие органы.

Пациенты указывают на плохую переносимость препарата. Особенно тяжело приходится пациентам, страдающим заболеваниями печени. Но в тоже время, при аденоме простаты препарат позволяет избежать химиотерапии, которая приводит к необратимым изменениям здоровья.

В сети Интернет нередко встречаются отзывы женщин о Флутамиде, которые рассматривают его в одном ряду с комбинированными оральными контрацептивами. Однако стоит понимать, что Флутамид применяется только в онкологической практике и предназначен для лиц мужского пола.

Для женщин разработаны мягко действующие препараты, стимулирующие выработку женских гормонов и подавляющих активность тестостерона. Медикамент не может применяться и от прыщей, хотя и не исключается его положительное влияние на состояние кожи при акне. Препарат назначается строго по показаниям, описанным в соответствующем разделе.

Стоимость препарата варьирует в зависимости от количества таблеток в упаковке, региона продажи и аптечной сети.

В среднем цена Флутамида 250 мг составляет 450 рублей за 20 штук.

Исследование и лечение рака простаты. Вопрос от Александра.

  • КТ и МРТ для определения состояния лимфоузлов регионарных, структуры печени и легких;
  • Сцинтиграфия костей для определения метастазов;
  • Иммуногистохимия, ДНК-цитометрия, тест на чувствительность к гормонам.

Если отдаленных метастазов нет, можно ограничиться лучевой терапией в комбинации с гормонами. Если в наличии костные метастазы, назначаются ингибиторы костной резорбции – препараты типа золендроновой кислоты. Иммуногистохимия и подобные тесты помогают в подборе терапии – таргетной, биотерапии и т.д.

Бисфосфонаты: механизм действия, показания к применению

Гормоны – это субстанции, которые вырабатываются в организме, действуют как химические посредники, а также контролируют деятельность клеток и органов человека. Таблетки, обладающие гормоноподобным действием, как, например, Флутамид и его аналоги, влияют на выработку и прямые эффекты гормонов.

onkurl_1.63.jpg

Раковые клетки при онкологическом перерождении простаты для постоянного роста и размножения нуждаются в мужском половом гормоне – тестостероне. Другими словами, рак предстательной железы – гормонозависимая опухоль. Основное количество тестостерона в мужском организме вырабатывается яичками и лишь небольшая часть – надпочечниками.

Флутамид блокирует действие тестостерона на раковые клетки, тем самым замедляя или останавливая рост опухоли. Лекарство не дает андрогенам – мужским половым гормонам – связываться с рецепторами простаты, поэтому такие препараты еще называют антиандрогенами.

Бисфосфонаты представляют собой класс лекарственных препаратов, подавляющих резорбцию костной ткани. Как было показано в клинических исследованиях, использование бисфосфонатов для внутривенного введения (золедроновая кислота, памидронат) удлиняет время до развития костных осложнений, таких как переломы костей, компрессионные переломы позвонков, компрессия спинного мозга, влекущих за собой необходимость хирургического и лучевого лечения. Кроме того, отмечено снижение частоты развития гиперкальциемии, уменьшение болей в костях.

В 2006 г. отечественными фармацевтами разработан препарат Резорба (золедроновая кислота), избирательно действующий на костную ткань. Этот лекарственный агент подавляет активность остеокластов, не оказывает нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства костной ткани.

Резорба обладает также прямыми противоопухолевыми свойствами, обеспечивающими эффективность при костных метастазах. In vitro установлено, что золедроновая кислота, подавляя пролиферацию и индуцируя апоптоз клеток, оказывает непосредственное противоопухолевое действие на клетки рака предстательной железы, уменьшая риск их метастазирования.

Когда и как применяется

Данный препарат не относится к радикальному лечению злокачественных опухолей, поскольку не устраняет и не уменьшает рак в размерах. Поэтому применяется данное лекарство в комбинации с другими лекарствами либо дополняет хирургическое лечение. Используют таблетки Флутамид и его аналоги и в качестве паллиативной помощи, то есть в запущенных случаях, когда радикальное удаление опухоли не представляется возможным.

Инструкция по применению сообщает, что терапия Флутамидом может быть как долгосрочной, так и кратковременной. Данные таблетки назначают коротким курсом на несколько недель при временном усугублении симптоматики. Такое транзиторное ухудшение наблюдается на старте терапии другими антигормональными препаратами.

Таблетки Флутамида производятся в дозировке 250 мг. Существуют различные аналоги этого средства. Это значит, что химическое лекарственное вещество выпускается различными фармакологическими фирмами. Подобные препараты называют дженериками, дифференцирует их друг от друга название и стоимость в розничной аптечной сети.

prosto3_12_8.jpg

Препарат «Флуцином» обладает примерно таким же действием, как и Флутамид, при более низкой цене.

Инструкция по применению рекомендует назначение Флутамида по 250 мг 3 раза в день. Таблетки принимают каждые 8 часов в течение дня. Необходимо строго соблюдать назначенный врачом режим дозирования, так как именно такой прием гарантирует поддержание постоянной концентрации вещества в плазме крови. Это цена эффективного лечения опухоли.

Что необходимо помнить, принимая таблетки Флутамида:

  • Если вы забыли принять дозировку 250 мг, не нужно для компенсации выпивать двойную. Просто дождитесь следующего приема и выпейте свою стандартную дозу. Однократное нарушение режима приема не окажет серьезных последствий на эффективность лечения. Самовольное увеличение дозировки может навредить.
  • Храните таблетки в заводской упаковке при комнатной температуре, избегайте тепла и прямых солнечных лучей.
  • Держите лекарство в недоступном для детей месте.
  • Если впереди праздники или выходные, позаботьтесь о нужном количестве лекарства на эти дни. Посетите врача для выписки рецепта при необходимости.
  • Инструкция напоминает: применение Флутамида не зависит от приема пищи. Таблетки можно пить до, во время или после еды, запивая обильным количеством воды.

Нежелательные и побочные эффекты

Данные научных медицинских исследований по применению, а также мнения пациентов свидетельствуют о хорошей переносимости Флутамида. Причем производитель и цена лекарства не влияют на его эффективность, количество и тяжесть побочных эффектов.

Подавление мужских гормонов приводит к гинекомастии, грудь увеличивается.

Наиболее частные нежелательные реакции при приеме Флутамида:

  • Отечность или тяжесть в груди, которую врачи называют гинекомастией. Возможно даже выделение небольшого количества прозрачной жидкости из сосков. Связано это с уменьшением концентрации в крови мужских половых гормонов.
  • Диарея может быть кратковременной на старте терапии флутамидом. Отзывы пациентов также свидетельствуют о постоянном дискомфорте в животе, когда рак простаты лечат описываемым препаратом. При диарее рекомендуется пить больше жидкости, до двух литров в сутки. В тяжелых случаях врач может назначить специальное лечение или вовсе отменить таблетки флутамида, подобрав альтернативную терапию.
  • Тошнота упоминается в памятке по применению и является нередким осложнением терапии Флутамидом. При выраженном дискомфорте назначаются противорвотные средства.
  • Проблемы в сексуальной сфере, такие как отсутствие полового влечения и потенции, выражены даже при стандартном применении по 250 мг флутамида 3 раза в сутки. Некоторые отзывы пациентов говорят о нормализации либидо после отмены лекарства. Иногда импотенция и половое безразличие сохраняются даже после окончания лечения. Для женщин это может быть необычным, предупредите свою жену или партнершу о таких побочных эффектах.
  • Приливы тепла и покраснение кожи в области головы и шеи встречаются достаточно часто. Об этом говорится в аннотации по применению Флутамида. Выраженность приливов может быть различной, продолжительность – от нескольких секунд до нескольких минут. Многие в это время испытывают волнение или становятся раздражительными. Возможно повышение потоотделения. Чтобы уменьшить количество и силу приливов, рекомендуется ограничить применение алкоголя, горячих кофеин-содержащих напитков, а также отказаться от курения. Иногда на шейно-воротниковую зону наносят охлаждающую мазь или крем.

Зачастую цена эффективной терапии злокачественных опухолей простаты – повышенная утомляемости и бессонница. Негативные мнения и жалобы возникают как на засыпание, так и на продолжительность ночного отдыха. Справиться с дискомфортом помогают умеренные физические нагрузки и прогулки на свежем воздухе.

Флутамид может оказывать негативное действие на печень. Предусмотрен регулярный контроль биохимического анализа крови для оценки уровня печеночных ферментов. Часто врачи рекомендуют применение различных групп гепатопротекторов. Если по время приема флутамида вы заметили у себя пожелтение кожных покровов или склер, нужно безотлагательно обратиться к врачу.

Флутамид при лечении рака простаты

Повышение аппетита – один из нежелательных эффектов описываемого лекарственного средства. Во избежание неконтролируемого набора веса внимания должна заслуживать энергетическая цена и калорийность продуктов питания. Налегайте на здоровую пищу, включайте в рацион больше овощей и фруктов. На тематических сайтах можно найти множество рецептов здоровых блюд и отзывы об их приготовлении.

Инструкция по применению описывает взаимодействие описываемого лекарства с антикоагулянтами, такими как Варфарин. Одновременный прием способен потенцировать противосвертывающее действие и приводить к нежелательным кровотечениям даже при стандартном режиме дозирования – 250 мг лекарства 3 раза в сутки.

Основой питания при лечении Флутамидом могут стать овощи.

  • Повышенная чувствительность к компонентам входящих в состав препарата.
  • Тяжелые заболевания почек, печени и щитовидной железы.

Основные побочные эффекты: импотенция, запор или диарея, рвота, тошнота, головная боль, бессонница, головокружения, подкожные кровоизлияния и некоторые другие.

Данный лекарственный препарат не рекомендуется принимать без назначения лечащего врача.

Описание актуально на 12.02.2018

  • Латинское название: Flutamide
  • Код АТХ: L02BB01
  • Действующее вещество: Флутамид (Flutamide)
  • Производитель: STADA Arzneimittel (Германия), САНДОЗ (Россия), PLIVA HRVATSKA (Хорватия), ACTAVIS GROUP hf. (Исландия), МЕДИНТОРГ (Россия), NU-PHARM (Канада), ORION CORPORATION (Финляндия)

Флутамид при лечении рака простаты

Таблетка содержит 250 мг активного вещества флутамида.

Дополнительные компоненты: крахмальный гликолат натрия, маннитол, МКЦ, стеарат магния, коллоидный безводный диоксид кремния, очищенная вода, лаурилсульфат натрия, повидон К30.

  • индивидуальная гиперчувствительность;
  • выраженная патология печёночной системы.

Относительные противопоказания:

  • гемоглобинопатия;
  • сердечно-сосудистые заболевания;
  • склонность к тромбообразованию;
  • снижение функциональной активности печёночной системы;
  • состояния, предрасполагающие к интоксикации анилином (т.к. одним из метаболитов медикамента является метиланилиновое производное);
  • курение;
  • недостаток глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Гормональная терапия

Поскольку основным стимулирующим рост раковых клеток фактором является тестостерон и его метаболиты, для неоперабельных форм рака простаты используются снижающие уровень тестостерона приемы: хирургическая кастрация (двусторонняя орхиэктомия) и препараты. Бусерелин и флутамид относятся к последним:

  • Бусерелин – аналог гонадотропного рилизинг-гормона, обратимо угнетает синтез тестостерона. Противопоказан при обструкции мочевыводящих путей и костных метастазах, может вызывать головную боль, тошноту, гинекомастию, тромбозы, потливость, отеки, боли в костях, депрессии. Применяется однократно по 3,75 мкг раз в четыре недели, после первой инъекции может вызывать временное обострение: боли и дизурию;
  • Флутамид – нестероидный антиандроген, действующий на уровне связывания тестостерона с тканями, отлично дополняет эффекты Бусерелина. Противопоказан при патологии печени, щитовидной железы и почек, кровотечениях. Вызывает сходные с Бусерелином побочные эффекты, плюс аллергию, нарушения функций печени и почек, изменяет окраску мочи. Принимается трижды в день, внутрь.

Другие важные сведения

Фото упаковки, цена и данные о доступности препарата в аптечной сети легко найти в интернете. Некоторые представители дженериков: Эуфлекс, Дрогенил, Гибитрон, Норекс. Цена зависит от объема упаковки. Цена упаковки, содержащей 20 штук, составляет от 500 до 600 рублей. Приобретается Флутамид только по рецепту врача, 84 штуки в упаковке: цена от 1800 до 2500 рублей.В интернете также можно изучить мнения пациентов и поделиться своими ощущениями на тематических форумах.

Согласно аннотации, Флутамид не рекомендован для применения у женщин и детей. С осторожностью используется при сопутствующих заболеваниях печени, почечной недостаточности. В период терапии нежелательно зачатие ребенка, так как Флутамид обладает мутагенными свойствами.

Таблетки Флутамид – серьезное лекарственное средство, принимать которое можно только по назначению врача. Недопустимо самолечение, изменение дозы и времени приема. Цена успеха в лечении онкологии предстательной железы заключается в терпеливом следовании всем врачебным рекомендациям. Отзывы медиков и данные научных исследований говорят об эффективности лекарства Флутамид в борьбе с такой тяжелой патологией, как рак предстательной железы.

Показания к приему препарата Флутамид и возможные побочные действия

Флутамид – это антиандрогенное лекарственное средство. Данный препарат имеет нестероидную структуру и характеризуется противоопухолевыми свойствами. Предназначен для паллиативного (то есть такого, что улучшает состояние и самочувствие пациента, но не оказывает непосредственного влияния на причину болезни) лечения рака простаты с метастазами (новые опухоли, которые появляются в других органах по причине переноса с кровью или лимфой раковых клеток).

Если Флутамид используется в качестве монотерапии, то у больного может развиться гинекомастия, которая иногда сопровождается болезненным синдромом в молочных желёзах. Также возможно возникновение галактореи.

Возможные побочные действия препарата при монотерапии:

  1. Эндокринная система: гинекомастия (с или без болей в районе молочных желёз), галакторея, понижение либидо, подавление сперматогенеза (при длительном лечении).
  2. Пищеварительная система: тошнота, диарея, рвота, изжога, запор, анорексия, повышенный аппетит, транзиторная дисфункция печени, гепатит, желтуха, диспепсия, некроз печени и энцефалопатия, повышенная активность трансаминаз.
  3. Центральная нервная система: бессонница, головные боли, депрессия, тревога, утомляемость, нарушение зрения, головокружение.
  4. Система крови и кроветворения: тромбоцитопения, метгемоглобинемия, гемолитическая анемия, макроцитарная анемия.
  5. Кожные покровы: зуд кожных покровов, кровоизлияния в подкожной области, фотосенсибилия.
  6. Прочие: изменение окраса мочи (с янтарного до жёлто-зелёного), боль в области грудины, жажда, отёки верхних и нижних конечностей.

Если препарат используется в комбинации с ЛГРГ агонистами, возможны возникновение жара, рвота, тошнота, диарея, импотенция, понижение либидо.

При комбинированной терапии возможны следующие побочные реакции организма:

  1. Эндокринная система: импотенция, понижение либидо, гинекомастия.
  2. Пищеварительная система: тошнота, рвота, диарея, понижение или полное отсутствие аппетита, недостаточность, некроз и энцефалопатия печени, желтуха (холестатическая), гепатит.
  3. Система кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия.
  4. Нервная система: сонливость, депрессия, нервные расстройства, тревога, спутанное сознание, расстройства в мышечной системе (проявляются в форме слабости мышц, боли или покалывания в конечностях).
  5. Сосудисто-сердечная система: гипертензия артерий.
  6. Дыхательная система: нарушение дыхательной функции.
  7. Кожные покровы: фотосенсибилизация.
  8. Прочие: метгемоглобинемия, отёки, затруднения мочеиспускания.

Несмотря на вышеизложенные возможные побочные симптомы, обычно Флутамид переносится хорошо. При возникновении «побочек» нужно уменьшить дозировку или отменить применение данного препарата.

Передозировка

В результате проведённых экспериментов и испытаний препарата на животных, выяснено, при высоких дозах Флутамид может приводить к следующему:

  • гипоативность;
  • пилоэрекция;
  • замедленное дыхание;
  • атаксия;
  • слезоточение;
  • анорексия;
  • седация;
  • рвота;
  • метгемоглобинемия.

Флутамид при лечении рака простаты

Если принимать Флутамид в суточной дозировке до 1500 миллиграмм на протяжении 36 недель, серьёзных побочных реакций не должно возникать. В редких случаях могут наблюдаться нестабильность уровней трансаминазы печени, огрубление молочных желёз и гинекомастия.

В дозировке до 5 грамм Флутамид не приводит к симптомам передозировки. Вообще, на сегодняшний день симптомы передозировки данного препарата, которые бы могли угрожать жизни пациента, неизвестны.

Описание и свойства препарата

Лекарственный препарат флутамид — это препарат, ориентированный, прежде всего на заболевания связанные с работой предстательной железы. У лекарства, можно выделить два главных, и как показывает статистика, эффективных действия, а именно антиандрогенное и противоопухолевое действие. Следует знать, что флутамид не обладает антиэстрогенной, эстрогенной, антигестагенной и гестагенной активностью.

Форма выпуска

Флутамид производится только в форме таблеток. Таблетки имеют округлую форму и покрыты легкорастворимой оболочкой. Дозировка одной таблетки равна 250 миллиграмм. Обычно в одном блистере по 21 таблетке, а в пачке 4 блистера. Количество таблеток в блистере и дозировка зависит от производителя. При простатите флутамид является частым назначением.

К вспомогательным веществам входящих в состав препарата можно отнести: маннитол, повидон К30, натрия лаурилсульфат, вода очищенная, кремния диоксид коллоидный безводный, магний стеарат, натрия гликолат крахмальный и МКЦ.

Флутамид выпускается в таблетированном виде.

В пачке из картона находится 4 блистера (по 21 таблетке в каждом) и инструкция от производителя.

Особые указания

Обязателен контроль АЛТ, АСТ и билирубина ежемесячно в первые 4 месяца терапии. При регистрации повышения показателей в 2-3 раза в сравнении с верхним пределом нормы (либо при появлении желтушности при отсутствии метастазов в печёночной системе) Флутамид отменяют.

Симптомы, при появлении которых пациенту требуется незамедлительно обратиться к лечащему урологу-онкологу:

  • кожный зуд;
  • гриппоподобное состояние;
  • тяжесть в правом боку;
  • тошнота;
  • желтушность склер, кожных покровов;
  • стойкое отсутствие аппетита;
  • окрашивание мочи в тёмный цвет;
  • рвота.

Флутамид при лечении рака простаты

При необходимости назначения медикаментов с противосвёртывающей активностью требуется коррекция дозы под контролем показателя ПТИ.

При лечении Флутамидом необходимо осуществлять контроль уровня активности ферментов печени. На протяжении первых четырёх месяцев терапии лабораторные анализы нужно проводить не реже раза в месяц и регулярно на протяжении периода оставшегося времени лечения.

Если активность ферментов печени превышает в два или три раза верхний предел нормальных значений (при этом возможно, но необязательно, появление желтухи), а метастазы в печени отсутствуют, употребление Флутамида нужно отменить.

Симптомы дисфункции печени, при которых пациент должен немедленно обратиться к доктору:

  • жёлтый цвет кожи или глазных белков;
  • потемнение мочи;
  • гриппоподобный синдром;
  • болевые ощущения в правом подреберье;
  • стойкое отсутствие аппетита;
  • рвота;
  • тошнота;
  • зуд кожи.

Если с приёмом Флутамида необходимо назначение антикоагулянта непрямого действия, то при определении дозы последнего следует учитывать протромбинное время.

Если пациент не прошёл процедуру орхиэктомии (удаление яичек), в случае продолжительного применения препарата следует контролировать уровень количества сперматозоидов.

Из-за повышения уровня содержания в плазме крови тестостерона и эстрадиола в организме может задерживаться жидкость. Поэтому пациенты, которые страдают сердечными заболеваниями, принимать препарат должны с большой осторожностью. Также существует риск возникновения тромбоэмболии, которая может быть спровоцирована повышением количества эстрадиола.

Поскольку при приёме Флутамида возможно появление олигоспермии, следует периодически проводить количественные анализы спермы.

Препарат Флутамид назначается только мужчинам. Во время лечения не следует пренебрегать всеми необходимыми методами контрацепции.

После консультации с врачом препарат может быть заменён на один из его аналогов:

  • Апо-флутамид (назначается при раке предстательной железы в прогрессирующем состоянии);
  • Бикалан (назначается при поздних стадиях распространённого рака простаты);
  • Бикалутамид (препарат предназначен для терапии распространённого рака простаты);
  • Калумид (при распространённом раке предстательной железы);
  • Касодекс (поздние стадии распространённого рака предстательной железы);
  • Кстанди (применяется при терапии кастрационно-резистентного рака простаты с метастазами при прогрессировании болезни при проведении химиотерапии или после её завершения);
  • Флулем (назначается при первичном раке простаты, а также при наличии метастаз, в случае, если предшествующая терапия не была проведена или если гормонотерапия оказалась неэффективной).
  • Флумид (применяется для лечения первичного рака простаты, а также при наличии метастаз, в комбинации с кастрацией – химической или хирургической);
  • Флутазин (при раке предстательной железы в стадии прогресса);
  • Флутан (лечение рака простаты с метастазами или без);
  • Флутаплекс (назначается для нейтрализации действий тестостерона при раке предстательной железы в прогрессирующем состоянии);
  • Флутафарм (предназначен для паллиативного лечения рака предстательной железы).
  • Флуцином (при прогрессирующем раке предстательной железы);
  • Флютамид (назначается для комбинированной терапии вместе с агонистами ЛГВГ);
  • Фругил (для паллиативного лечения неоперабельного прогрессирующего рака предстательной железы).

В аптеках цена указанных препаратов может варьироваться.

В случае комбинированной терапии Флутамидом и агонистами ЛГРГ необходимо рассматривать возможный вредный результат применения обоих препаратов.

Если пациент получает лечение антикоагулянтом Варфарином, нужно оптимально подбирать дозировку последнего, так как протромбиновое время может увеличиваться при применении Флутамида.

Если параллельно с Флутамидом применяется Теофиллин, в плазме крови может повысится содержание последнего.

Препараты, которые могут быть гепатотоксическими, не следует применять в сочетании с Флутамидом. Парацетамол и опиоидные анальгетические средства могут взаимодействовать с препаратом. Процесс метаболизма кортикостероидов может замедляться под воздействием Флутамида.

Флутамид при лечении рака простаты

При лечении препаратом следует строго воздерживаться от употребления.

Указанный препарат производится в Финляндии. Хранение требует температуры, не превышающей 25 ° С. Срок годности составляет три года.

Фармакологическое действие препарата

Флутамид влияет на выработку предстательной железой мужского гормона тестостерон. Флутамид значительно снижает сексуальное влечение, при некоторых формах простатита это крайне важно. Помимо этого влияние данного препарата способствует уменьшению простаты, ее плотности и размеров. Одновременно с этим препарат способствует уменьшению размеров метастаз при развитии рака в простате. Флутамид при простатите или его аналоги назначается на усмотрение лечащего врача уролога.

Антиандрогенное средство с выраженной противоопухолевой активностью. Действующее вещество имеет негормональную структуру. Механизм воздействия основан на конкурентном блокировании взаимодействия клеточных рецепторов с андрогенами.

Органами-мишенями для лекарственного препарата являются семенные пузырьки и простата. Медикамент не обладает антигестагенной, антиэстрогенной, эстрогенной и прогестагенной активностью. Действующее вещество ингибирует процесс захвата андрогена, а также препятствует его связыванию в клеточных ядрах тканей органов-мишеней.

Активное вещество препятствует воздействию тестостерона на уровне клеток, что является существенным дополнением к лекарственной «кастрации», которая вызывает медикаментами-агонистами ГнРГ (гонадотропин-рилизинг-гормон).

Лечение первично выявленного распространенного рака предстательной железы

Глава 9. Лечение первично выявленного распространенного рака предстательной железы

К распространенному раку предстательной железы принято относить местно-распространенную опухоль (T3-4) или опухоль с метастазами, или сочетание первого и второго. Больным распространенным раком показана гормонотерапия, которая включает два подхода: монотерапия (кастрация, эстрогенотерапия, антиандрогены) или комбинированное лечение, включающее сочетание кастрации (хирургической или медикаментозной) с антиандрогенами. Цель лечения — создание максимальной андрогенной блокады (МАБ).

Рак предстательной железы (РПЖ) — это гормонально зависимая опухоль, на которую в первую очередь влияет тестостерон. Тестостерон превращается в функционально активный андроген — дигидротестостерон (ДГТ) в клетках предстательной железы. Чтобы понять механизм действия противоопухолевой терапии при раке предстательной железы, важно уяснить взаимодействие гормонов в эндокринной системе мужчины.

Флутамид при лечении рака простаты

Тестостерон. Яички продуцируют около 95% всех андрогенов в виде тестостерона. В яичках он продуцируется клетками Лейдига в ответ на стимуляцию лютеинизирующим гормоном (ЛГ), который секретирует аденогипофиз в ответ на высвобождение рилизинг гормона лютеинизирующего гормона гипоталамуса. Соотношение гормонов определяется состоянием гипоталамо-гипофизарно-тестикулярной системы (рис. 20).

Рис. 20. Продукция тестостерона. Гипоталамо-гипофизарно-тестикулярная ось.

КП — кортикатропин релизинг гормонАКТГ — адренокортикотропный гормон

Механизм отрицательной обратной связи заключается в том, что при снижении уровней тестостерона гипоталамус высвобождает ЛГРГ, который в свою очередь стимулирует секрецию ЛГ, и, в конце концов, повышается секреция тестостерона. Механизм обратной связи приводит к возрастанию концентрации тестостерона, при этом уменьшаются выбросы ЛГРГ гипоталамусом.

Андрогены надпочечников. Надпочечники — это второй источник, на долю которого приходится выработка примерно 5% всех андрогенов. Под стимулирующим действием адренокортикотропного гормона (АКТГ) надпочечники секретируют андрогены — андростендион и дегидроэпиандростерон, которые превращаются в тестостерон в периферических тканях и в предстательной железе.

Флутамид при лечении рака простаты

Большая доля циркулирующего тестостерона в крови связана глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), и альбумином. Небольшая часть (2-3%) циркулирующего тестостерона не связана и, как считается, является функционально-активной формой тестостерона, который проникает в ткани предстательной железы.

Рисунок 21. Механизм стимуляции функции клеток предстательной железы андрогенами.

Внутриклеточный ДГТ — это гормон, по андрогенной активности в 2.5 раза превосходящий тестостерон. Он связывается с рецептором внутри клеточного ядра и активирует клеточные функции. Несмотря на то, что кастрация (орхидэктомия или применение аналогов ЛГРГ) вызывают 95% снижение уровня тестостерона в сыворотке, уровень ДГТ в тканях предстательной железы изменяется меньше. Концентрация андрогенов в клетках злокачественной опухоли предстательной железы после кастрации на 30-40% выше, чем в нормальных.

Таким образом, у мужчин имеется два источника андрогенов: яички и надпочечники. Существуют данные, что андрогены надпочечников способны стимулировать опухоль предстательной железы после падения концентрации тестостерона в результате хирургической или медикаментозной кастрации. В надпочечниках тестостерон образуется в процессе прямого синтеза, кроме того тестостерон образуется в периферических тканях из других гормонов надпочечников — андростендиона и дегидроэпиандростерона и их сульфатов.

Тестостерон, синтезируемый в клетках надпочечников, превращается в ДГТ в клетках предстательной железы и, следовательно, продолжает стимулировать рост рака предстательной железы. Результаты экспериментальных исследований и открытых исследований больных раком предстательной железы показывают, что ингибирование андрогенов надпочечников вместе с кастрацией (хирургической или медикаментозной) улучшает частоту ответа на лечение и выживаемость по сравнению с одной только кастрацией.

Современные концепции лечения распространенного рака предстательной железы. Вопросы лечения гормонально-зависимых опухолей предстательной железы не могут решаться однозначно в связи со значительными изменениями, происходящими в организме больного. Это выдвигает необходимость всестороннего подхода к проблеме лечения рака предстательной железы, которая содержит еще целый ряд противоречивых вопросов.

Несмотря на то, что с тех пор, как Huggins и Hodges показали гормональную зависимость рака предстательной железы, прошло уже более 50 лет, гормонотерапия остается ведущим методом лечения распространенных форм этой опухоли. Однако эффект лечения в этих случаях временный. При наличии отдаленных метастазов рецидив заболевания возникает обычно в течение первых двух лет, а продолжительность жизни после появления рецидива обычно исчисляется месяцами.

Сразу после внедрения гормонотерапии в клиническую практику начались споры об оптимальном времени ее проведения. В настоящее время гормонотерапию при распространенном раке предстательной железы стараются назначать как можно раньше в надежде на более позднее появление болевого симптома и увеличение продолжительности жизни. Однако правильность такого подхода ставится под сомнение некоторыми исследователями (Lepor Н., et al., 1982).

Инструкция по применению Флутамида (Способ и дозировка)

Лекарственный препарат принимается ежедневно и только по назначению лечащего врача. Принимается внутрь три раза в день по 250 миллиграмм, через каждые 8 часов. При успешном лечении и исчезновении симптомов препарат прекращают принимать.

onkurl_t1.44.jpg

Таблетки 250 мг принимают внутрь трижды в день. Перерыв между приёмами 8 часов. При регистрации положительной динамики лечение продолжают до появления симптомов прогрессирования опухолевого процесса.

Инструкция по применению Флутамида одновременно с агонистами ГнРГ

Медикаменты могут применяться одновременно либо Флутамид назначают за 3 суток до начала лечения агонистами ГнРГ.

При необходимости проведения лучевой терапии медикамент назначается за 8 недель и принимается в течение всего курса лучевой терапии.

Клиническая картина отравления складывается из усиления выраженности побочных негативных реакций.

Лечение: если нет спонтанной рвоты и пациент в сознании, то рекомендуется провокация рвоты с целью удаления невсосавшейся части медикамента. Посиндромная терапия проводится под обязательным контролем работы жизненно важных органов.

Фармакодинамика и фармакокинетика

onkurl_t1.45.jpg

Флутамид достаточно быстро и практически полностью абсорбируется из просвета пищеварительного тракта. Лекарственное средство метаболизируется в печёночной системе. Главный метаболит, поступающий в системный кровоток, 2-оксифлутамид является альфа-гидроксилированным производным, обладающим биологической активностью.

Максимальная концентрация регистрируется в плазме через 2 часа. Показатель связывания альфа-гидроксилированного метаболита с плазменными белками максимальный и составляет 92-94%, аналогичный показатель для активного вещества Флутамида — 94-96%.

Основной путь выведения — с мочой. С каловыми массами выводится только 4.2% активного метаболита через 72 часа. У пожилых лиц метаболиты выводятся через 8 часов (при достижении стабильной концентрации показатель возрастает до 9.5 часов), у молодых — через 6 часов.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Псориаз и Онкология
Adblock detector