Преднизолон при лечении рака простаты

Виды эндокринной терапии рака предстательной железы

Эра гормонотерапии метастатического РПЖ началась в 1941 г., когда Huggins и Hodges предложили для его лечения орхиэктомию и эстрогены. Впоследствии появились новые классы препаратов, которые позволяют тормозить или полностью прекратить синтез андрогенов, воздействуя на систему гипоталамус-гипофиз-яички и надпочечники или на внутриклеточный метаболизм андрогенов на уровне органа-«мишени» — простаты.

Основой гормонального лечения распространенного РПЖ является, так называемая, андрогенная аблация, вызывающая регрессию опухоли вследствие массивного апоптоза раковых клеток (рис. 9.34).

Рис. 9.34. Схема гормональных лечебных мероприятий при раке предстательной железы.

Орхиэктомия

Орхиэктомия при лечении рака предстательной железы применяется с целью устранение основного источника андрогенов в организме. Орхиэктомия эффективно снижает тестостерон до кастрационного уровня.

В результате операции лишенные тестостероновой стимуляции андрогенозависимые клетки опухоли практически прекращают свою жизнедеятельность. У 70-75% больных после орхиэктомии отмечается выраженный терапевтический эффект: опухоль уменьшается в размерах, размягчается, исчезают боли в костях, вызванные метастазами, значительно улучшается общее состояние.

Хирургическая кастрация является стандартом, относительно которого оцениваются остальные варианты андрогенной блокады. Но одним из существенных недостатков кастрации является психологическая травма, которую испытывают пациенты после этой операции. Кроме того, частым побочным эффектом орхиэктомии является кастрационный синдром.

Однако с течением времени происходит компенсаторное увеличение продукции адренокортикотропного гормона и, соответственно, надпочечниками — андрогенов. Последние при участии пролактина метаболизируются в клетках простаты в дигидротестостерон, стимулирующий андрогенозависимые клетки опухоли и наступает прогрессирование заболевания.

В настоящее время, учитывая наличие первично гормонорезистентных опухолей и психотравмирующее влияние операции, прежде чем выполнить больному орхиэктомию, производится эмпирическая проба (фармакологическая кастрация) для оценки степени гормоночувствительности опухоли.

Для этого, пациенту в течение 2-3 месяцев назначается агонист HLRH (золадекс) для подавления продукции тестостерона яичками. В случае хорошего терапевтического эффекта можно считать опухоль чувствительной к андрогенам — орхиэктомия также окажется эффективной и этому пациенту может быть рекомендована. При отсутствии позитивных клинических результатов на применение золадекса от выполнения орхиэктомия следует отказаться.

Медикаментозная кастрация предполагает применение двух альтернативных групп препаратов: аналогов (агонистов) HLRH и эстрогенов.

Для лекарственного угнетения образования тестостерона в яичках используются синтетические аналоги продуцируемого гипоталамусом гонадолиберина. Среди препаратов этой группы наибольшее распространение получили золадекс, люпрон, диферелин и бузерелин.

В норме ритмическая секреция гонадолиберина, как уже было отмечено выше, обеспечивает выработку и выделение лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона, отвечающих за продукцию тестостерона. При введении сверхвысоких доз аналогов либерина происходит постоянная стимуляция специфических рецепторов ЛГ и ФСГ в передней доли гипофиза, что приводит к их рефрактерности и угнетению продукции гонадотропинов.

Поэтому применение аналогов гонадолиберина, после кратковременного повышения, вызывает резкое снижение уровня лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона в крови, вследствие чего в клетках Лейдига практически прекращается синтез тестостерона. Так как в первые 7 дней после назначения агонистов гонадолиберина отмечается повышение уровня тестостерона, то может наблюдаться обострение течения опухолевого процесса, усиление болей в костях, пораженных метастазами и т.д.

Чтобы избежать этого, до введения гонадолиберинов необходимо назначение антиандрогенов периферического действия (флютамид) для блокады действия тестостерона на клетки простаты.

Инъекции агонистов HLRH являются удобным и приемлемым вариантом снижения уровня тестостерона в плазме до кастрационного, т.е. эти препараты являются равноэффективными и сравнимы с результатами хирургической кастрации. В нашей стране широкое применение этой группы препаратов ограничено их высокой стоимостью.

Эстрогенотерапия

Эстрогены были первыми препаратами в гормональной терапии рака простаты. Они эффективно, как и орхиэктомия. снижают уровень тестостерона до кастрационного. В клинике наибольшее распространение получили синестрол, фосфэстрол (хонван), хлортрианизен, диэтилстильбестрол.

В основе действия эстрогенов лежит в основном непрямой механизм. В больших дозах эстрогены по принципу обратной связи подавляют синтез ЛГ и ФСГ в гипофизе.

В ответ на это усиливается высвобождение естественного HLRH, который в больших дозах вызывает существенное снижение продукции тестостерона в яичках. Кроме того, эстрогены непосредственно подавляют функцию клеток Лейдига, нарушают транспорт тестостерона и образование в цитоплазме раковой клетки андрогенрецепторного комплекса.

Все это и обеспечивает выраженный положительный лечебный эффект. Однако широкое применение эстрогенотерапии ограничено из-за выраженных побочных эффекюв: гинекомастии, ожирения, кардиоваскупярных изменений, тромбозов, гепато- и нефропатии. Сейчас в некоторых случаях при IV стадии опухоли назначается хонван.

Адреналэктомия

Учитывая, что андрогены продуцируются также надпочечниками и оказывают стимулирующее действие на клетки простаты, обоснованным при РПЖ является подавление андрогенной функции коры надпочечников путем хирургической или химической адреналэктомии.

Хирургическая аблация

Хирургическая аблация достигается двухсторонней адреналэктомией. С физиологических позиций наиболее эффективно выполнение правосторонней адреналэктомии и переключение оттока венозной крови от левого надпочечника из системы нижней полой вены в портальную.

После такой операции половые гормоны, оттекающие из левого надпочечника, попадают сразу в печень, где подвергаются инактивации. При этом глюко- и минералокортикоиды своей активности не теряют, что избавляет пациента от необходимости пожизненно принимать кортикостероиды, как это требуется после двусторонней адреналэктомии.

В разработку этого вмешательства большой вклад внесли белорусские ученые Н.Н. Александров и Т.А. Пантюшенко. Достигаемая адреналэктомией ремиссия составляет 10-15 месяцев у 35-40% оперированных. Однако, хирургическая адреналэктомия практически оставлена из-за ее травматичности и отсутствия четких критериев, позволяющих объективно ставить показания для этой операции.

В современных условиях показанием к адреналэктомии у больных РПЖ следует, вероятно, считать развитие вторичной гормонорезистентности опухоли после ранее проведенной гормонотерапии.

Медикаментозная аблация

В качестве препарата, подавляющего продукцию андрогенов и эстрогенов надпочечниками, применяют ингибитор ароматазы аминоглютетимид (ориметен, мамомит) в сочетании с дексаметазоном.

Кетоконазол (низорал) — противогрибковый препарат — также способен при назначении в повышенных дозах угнетать надпочечниковый и тестикулярный синтез андрогенов за счет дезинтеграции Р450-зависимой ферментной системы.

При этом, наиболее частые проявления побочного действия препарата — тошнота, рвота, высокая гепатотоксичность, адреналовая недостаточность — могут быть предупреждены одновременным применением гидрокортизона.

Кетоконазол приводит к быстрому, но непродолжительному (до 4-х месяцев) снижению циркулирующих в крови андрогенов и уменьшению размеров опухоли (у 30% больных).

Тем не менее, в клинических ситуациях, когда необходимо быстро снизить уровень тестостерона и получить клинический эффект, например, при спинальной компрессии метастазами, обструкции мочеточников, сдавлении нервных стволов опухолью, — применение кетоконазола вполне оправдано (аналогичный эффект обычно требует как минимум двух месяцев применения антиандрогенов)

Другим подходом к устранению андрогенной стимуляции предстательной железы является применение антиандрогенов: нестероидных — флюцином, касодекс и стероидных — андрокур.

Все антиандрогены на конкурентном принципе селективно связываются с рецепторами тестостерона в опухолевых клетках, блокируют образование андрогенрецепторного комплекса, гормон не транспортируется в ядро клетки и в итоге тормозится рост и деление андрогензависимых опухолевых клеток.

Нестероидные («чистые») антиандрогены обладают преимуществом — лишены гормональной активности и имеют только периферическое действие. Эффективность препаратов обеих групп практически одинакова, применяются они как в монотерапии, так и в сочетании с аналогами HLRH или с хирургической кастрацией.

Стероидный антиандроген андрокур обладает двойным механизмом действия. Во-первых, также как и нестероидные, он подавляет действие андрогенов на клеточном уровне путем прямого конкурентного взаимодействия с их рецепторами в клетках рака.

Во-вторых, обладая высоким сродством к рецепторам прогестерона в гипоталамусе, андрокур подавляет его активность и снижает выделение лютеинизирующего гормона, который, в свою очередь, подавляет выброс тестостерона. «Центральный» эффект андрокура используется для купирования так называемой «вспышки» проявлений рака предстательной железы на начальных этапах лечения аналогами HLBH.

Кроме того, андрокур используется после кастрации или на фоне лечения аналогами HLRH для устранения «приливов жара», которые обусловлены увеличением адренергической активности гипоталамуса и выбросом норадреналина, вызывающего неадекватную стимуляцию центров терморегуляции. Посредством прогестагеиного эффекта андрокур подавляет активность гипоталамуса, нормализует секрецию норадреналина и тем самым уменьшает частоту и выраженность «приливов жара».

В настоящее время именно эта группа препаратов является наиболее продуктивной для лечения рака простаты. Дело в том, что кастрация позволяет снизить концентрацию тестостерона, секретируемого только яичками, после чего уровень андрогенов, вырабатываемых надпочечниками, начинает постепенно повышаться.

Иммунопрепараты при раке предстательной железы

Доцетаксел показан в комбинации с Преднизоном для лечения пациентов с андроген-независимым, метастатическим раком предстательной железы. Обычная доза составляет 75 мг/м2 каждые 3 недели в виде 1-часовой инфузии, Преднизоном 5 мг перорально два раза в день.

Кабазитаксел назначают с Преднизоном для лечения метастатического рака предстательной железы после проведенной химиотерапии с Доцетакселом.

Стандартная дозировка составляет 25 мг/м2, вводят в виде внутривенной инфузии каждые 3 недели в комбинации с преднизолоном 10 мг  ежедневно на протяжении лечения кабазитакселом. Дозу уменьшают до 20 мг / м2, если у пациентов развиваются побочные реакции.

Митоксантрон

Для  пациентов, которым онкокосилиумом рекомендовано симптоматическое лечение, и к которым неприменима терапия Доцетакселом,  Митоксантрон, как паллиативное средство, улучшает качество жизни, но не влияет на ее продолжительность.

Препарат назначают в комбинации с кортикостероидами.

Рекомендованная доза 12-14 мг / м2, внутривенная инфузия 1 раз в 21 день.

Эстрамустин – противоопухолевое гормональное средство, содержит эстрадиол и мехлорэтамин.

Механизмы действия:

  • антиандрогенный;
  • эстрогенный;
  • антигонадотропный;
  • противоопухолевый;
  • цитостатический.

Применяют в комбинации с Винбластином, Этопозидом, Паклитакселом, Доцетакселом, Митоксантроном, или кортикостероидами, чтобы достичь синергетических эффектов.

Эстрамустин показан для паллиативного лечения метастазов и/или прогрессирующего рака простаты, особенно, гормоноустойчивых опухолей.

Средняя дозировка 14 мг / кг в сутки в 3-4 приема. Лечение можно начинать с внутривенных струйных введений по 300/450 мг 1 раз в день в течение 3 недель, а далее перейти на пероральное употребление по 280-420 мг или на внутривенные инъекции по 300 мг 2 раза в неделю.

Если в течение месяца нет положительной динамики, препарат отменяют.

Преднизолон при лечении рака простаты

Аутологичная клеточная иммунотерапия стимулирует собственную иммунную систему пациента на борьбу с раком.

Проходит апробацию первая вакцина второго поколения против злокачественной опухоли простаты. На прогрессирование опухоли Provenge не влияет, но способна увеличивать продолжительность жизни. По мнению ученых, вакцина безопасна и ее можно использовать на любой стадии онкопроцесса, в том числе, для паллиативного лечения опухолей, устойчивых к стандартной гормонотерапии. При появлении выраженного болевого синдрома вакцину не назначают. Лечение индивидуально для каждого пациента.

Препятствие к массовому назначению – высокая стоимость.

Лечение рака предстательной железы

Выбор метода лечения рака предстательной железы зависит от распространенности процесса, который может быть локальным, местно-распространенным и диссеминированным.

Существуют следующие виды лечения локального (Т1-T2N0M0) рака предстательной железы — отсроченное лечение, радикальная простатэктомия, лучевая терапия, другие методы локального воздействия (криовозделствие, ультразвук высокой интенсивности, гипертермия).

Отсроченное лечение начинают при появлении клинической симптоматики рака предстательной железы. Данный вид терапии может быть рекомендован больным пожилого возраста с высокодифференцированными формами локального рака простаты при ожидаемой продолжительности жизни менее 10 лет. В отдельных случаях возможно проведение подобной терапии и у больных со стадией ТЗ, особенно при наличии выраженной сопутствующей патологии.

показана больным с ожидаемой продолжительностью жизни более 10 лет, уровне ПСА менее 20 нг/мл, при отсутствии метастатического поражения тазовых лимфатических узлов. Лучшие результаты достигаются при высокодифференцированных опухолях (сумма баллов по Глисону 2-4). Преимуществами оперативного лечения являются точное стадирование процесса, надежное подавление уровней ПСА, что повышает информативность маркера при динамическом наблюдении.

После простатэктомии проще выявить рецидив заболевания. Выполнение оперативного вмешательства возможно позадилобковым и промежностым доступами. Позадилобковая простатэктомия сопровождается более выраженной интраоперационной кровопотерей, однако позволяет сохранить сосудисто-нервный пучок, не требует дополнительного доступа для выполнения тазовой лимфаденэктомии.

Промежностная простатэктомия не требует перевязки дорсального венозного комплекса, однако требует дополнительного доступа для выполнения тазовой лимфаденэктомии, при этом ухудшаются условия для выполнения нервосберегающих операций, чаще встречаются повреждения прямой кишки. Послеоперационная летальность после радикальной простатэктомии составляет 0-1,2%, из осложнений наиболее часто встречаются импотенция — до 50%, тяжелое недержание мочи — 5%, стриктура уретры — 5-8%, ранение прямой кишки 1-3%, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда — 1%. 10-летняя опухолеспецифическая выживаемость составляет 80-95%.

находится в стадии изучения. При высоком риске местного рецидива (низкодифференцированные опухоли с прорастанием капсулы) возможно проведение адъювантной лучевой терапии. При метастазах в лимфатические узлы, инвазии в семенные пузырьки, сумме баллов по шкале Глисона более 7, повышенном уровне ПСА в качестве адъювантного лечения целесообразнее проведение гормонотерапии (антиандрогены или максимальная андрогенная блокада). Проведение адъювантного лечения уменьшает частоту местных рецидивов, изучение влияния на общую выживаемость требует дополнительных исследований.

при локальном раке предстательной железы показана больным более пожилого возраста, при ожидаемой продолжительности жизни менее Шлет, при наличии противопоказаний к оперативному лечению. Недостатками лучевой терапии являются: невозможность точного установления стадии опухолевого процесса, медленная реализация лечебного эффекта (от 6 до 18 мес.

), ненадежное подавление уровня ПСА, трудности при диагностике рецидива заболевания. Применяются следующие виды лучевой терапии — листанционная, внутритканевая (брахитерапия), сочетанная. Дистанционная гамма-терапия проводится в суммарной дозе не менее 70 Гр. при разовой 1,8-2,0 Гр, лучевая терапия на зоны регионарного лимфогенного метастазирования обычно проводится у больных не старше 70 лет, при ПСА более 20 нг/мл, сумме баллов по шкале Глисона более 7, при наличии метастазов, обнаруженных при тазовой лимфаденэктомии, СОД-45 Гр.

заключается в чрезпромежностном введении под контролем трансректальной ультразвуковой томографии через полые иглы гранул радиоактивного 1251 на рассасывающихся нитях. Суммарная очаговая доза составляет 160 Гр. Применение брахитерапии не показано больным с местно-распространенным опухолевым процессом, при метастазах в регионарные лимфатические узлы, при недифференцированных формах рака.

У пациентов со стадией ТЗ, метастазами в регионарные лимфатические узлы брахитерапия должна сочетаться с наружным облучением. Осложнениями лучевой терапии являются лучевые циститы, ректиты, кровотечения, стриктура уретры, в тяжелых случаях — развитие язв, образование уроректального свища. Применение локальной электромагнитной гипертермии улучшает результаты общей и безрецидивной выживаемости на 15-20%, ускоряет ответ опухоли на лечение. Результаты 10-летней выживаемости рака простаты Т1-Т2 составляют 57-85%.

При местно-распространенной форме рака предстательной железы (T3N0M0) проведение отсроченного лечения допустимо при высокодифференнированных формах рака, отсутствии клинических симптомов, ожидаемой продолжительности жизни менее 10 лет, а также отказе больного от лечения, при условии информированности больного.

При небольших размерах опухоли, молодом возрасте больного, благоприятном прогнозе в отдельных случаях допустимо выполнение радикальной простатэктомии с адъювантной лучевой или гормонотерапией. Методом выбора местно-распространенного рака предстательной железы является лучевая терапия, которую в последнее время сочетают с гормональным воздействием.

Лечение диссеминированных форм рака предстательной железы заключается в проведении эндокринной терапии, направленной на достижение андрогенной блокады, которая может быть получена путем назначения эстрогенов, хирургической или медикаментозной кастрацией, назначением антиандрогенов, а также комбинацией двух последних методов. Несмотря на отсутствие в ряде случаев клинической симптоматики, целесообразно раннее назначение эндокринной терапии.

приводит к быстрому терапевтическому эффекту, проводится в случаях, когда необходимо учитывать стоимость лечения. Недостатками являются выраженный посткастрационный синдром, психическая травма. Хирургическая кастрация является необратимым вмешательствам, и у 20% больных с первичной гормонально нечувствительной опухолью является нецелесообразной.

Медикаментозная кастрация осуществляется при помощи препаратов — аналогов рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона гипофиза (золадекс, диферелин), по эффективности не уступает хирургической кастрации, но является обратимой. Иногда в начале лечения за счет временного увеличения выработки тестостерона наблюдается обострение клинической симптоматики, избежать которого можно превентивным назначением антиандрогенов.

Эстрогены подавляют гонадотропную активность гипофиза, непосредственно тормозят секрецию тестостерона яичками, нарушают процесс поглощения тестостерона клетками предстательной железы, оказывают прямое цитотоксическое действие. Наиболее часто применяют синэстрол 60-80 мг в/м ежедневно в течение 2 мес.

, затем 20-40 мг 1 раз в 2-3 нед., фосфэстрол в возрастающей дозе 300-1000 мг/сут. до суммарной дозы 30-36 г, с последующей поддерживающей терапией: микрофоллин 0,05 мг 2-3 раза в день, эстрадурин 40-80 мг 2-4 раза в месяц. Эстрогенотерапия сопровождается рядом серьезных осложнений, зачастую приводящих к смерти больных, — это нарушения сердечно-сосудистой системы, свертывающей системы крови, развитие печеночно-почечной недостаточности.

obchon_r9.32.jpg

ингибируют фиксацию андрогенов на клеточных рецепторах в ткани предстательной железы. Различают стероидные (андрокур) и нестероидные, или «чистые» (флутамид, касодекс, анандрон) антиандрогены, которые не обладают гормональной и антигормональной активностью. В настоящее время активно изучается монотерапия антиандрогенами (касодекс 150 мг/сут.

с антиандрогенами получила название максимальной андрогенной блокады, длительное время считавшейся «золотым стандартом» лечения диссеминированного рака предстательной железы. В настоящее время отношение к данному виду лечения не столь однозначно. Наилучшие результаты достигаются при сочетании медикаментозной кастрации и нестероидного антиандрогена.

Перспективным представляется использование интермиттирующей (прерывистой) максимальной андрогенной блокады, при которой лечение проводят в течение 32-36 нед., добиваясь снижения уровня ПСА до нормы. В последующем ежемесячно контролируют уровень ПСА и тестостерона. Если уровень ПСА до начала лечения был ниже 20 нг/мл, лечение возобновляют при достижении маркером исходного уровня, при показателях ПСА до начала лечения более 20 нг/мл лечение снова начинают, когда уровень маркера достигает 20 нг/мл. Применение подобного метода возможно только при медикаментозной кастрации.

у больных с диссеминированным раком предстательной железы носит временный характер, и через 1,5-2 года, а иногда и раньше развивается гормонорезистентность опухоли и, как следствие, прогрессирование процесса. Это обусловлено тем, что в опухоли исходно существует популяция андрогеннезависимых клеток, за счет роста которой и происходит дальнейшее прогрессирование опухолевого процесса.

Механизмы физиологической гормональной регуляции простаты

Основным мужским половым гормоном является тестостерон. Уровень его регулируется гипоталамо-гипофизарной системой (рис. 9.32). Под влиянием нейро-медиатора норэпинефрина гипоталамус выделяет гонадолиберин, который стимулирует в гипофизе синтез и секрецию

, а также кортиколиберин — стимулятор синтеза и секреции

Рис. 9.32. Схема нейроэндокринной регуляции секреции андрогенов в мужском организме и их биологические эффекты. Т — тестостерон; X — холестерин

Известно, что мужская гонада — яичко (семенник) служит органом сперматогенеза и основным (90%) источником тестостерона и дигидротестостерона. В яичках тестостерон вырабатываются из холестерина крови интерстициальными клетками

Кроме этого, АКТГ стимулирует синтез надпочечниковых андрогенов — андростендиона и дегидроэпианд-ростерона. Они составляют 10% от циркулирующих в крови андрогенов, но при гипофункции яичек интенсивно превращаются в простате в тестостерон и обеспечивают андрогенную стимуляцию функции простатических клеток.

Андрогены секретируются неодинаково в различные возрастные периоды. С 12 лет продукция тестостерона плавно и быстро нарастает, достигая после пубертата максимума. В старости происходит уменьшение уровня плазменного тестостерона.

Андрогены у мужчин контролируют органогенез молочных желез и формирование наружных половых органов, стимулируют развитие вторичных половых признаков. Они являются анаболизирующими гормонами и способствуют биосинтезу белка в ЦНС, внутренних органах, скелетных мышцах и скелете, сальных и молочных железах.

Андрогены стимулируют пролиферацию и секреторную деятельность клеток простаты, сальных желез и семенных пузырьков. Важный аспект метаболической активности андрогенов (как и эстрогенов) — стимуляция окостенения эпифизов длинных трубчатых костей — связан с контролем продукции белка остеокальцина, останавливающего рост конечностей в длину.

От андрогенов у лиц обоего пола также зависят формирование либидо и сила полового влечения различного знака. Кроме того, андрогены являются стимуляторами сперматогенеза, который осуществляется в сперматогенном эпителии семенных канальцев клетками Сертоли. Их рост и пролиферация стимулируются андрогенами, без которых сперматогенез невозможен. Созревание сперматид стимулируют ФСГ и лютеинизирующий гормон.

Необходимо также указать, что естественный эстрогенный фон здорового мужчины составляют эстрон и эстрадиол жировой ткани и в меньшей степени — яичка и надпочечников. При хронической печеночной недостаточности у многих больных-мужчин отмечается вторичный гиперэстрогенизм. Он связан с усиленным переходом андростендиона, не метаболизируемого печенью, в эстрогены в тканях.

Периферические ткани (прежде всего, жировая) содержат ароматазу, превращающую в норме у мужчин тестостерон и дигидротестостерон в женские половые гормоны — эстрон и эстрадиол. Эстрогенная функция липоцитов повышается при ожирении и усиливается с возрастом. При избытке эстрогенов развивается гинекомастия и тормозится продукция ЛГ, что нарушает функцию яичек.

Механизмы андрогенной регуляции клеток простаты в физиологических условиях заключаются в следующем. Большая часть тестостерона в плазме крови связана с соответствующим глобулином и биологически не активна. Только свободные фракции тестостерона и надпочечниковых андрогенов и/или связанные с альбумином могут попадать в цитоплазму простатической клетки, где претерпевают ряд метаболических превращений (рис. 9.33).

Рис. 9.33. Схема реализации физиологического действия андрогенов в эпителиальной клетке простаты. Р — цитоплазматический рецептор андрогенов (образование андрогенрецепторного комплекса), ДГТ — 5-альфа-дигидротестостерон.

В результате из тестостерона с участием 5-альфа-редуктазы образуется дигидротестостерон, для которого тестостерон, фактически, служит прогормоном. Дигидротестостерон захватывается цитоплазматическим рецептором и образует андрогенрецепторный комплекс.

Он проникает в ядро клетки и через синтез РНК активирует синтез ферментов и простатических белков, в том числе стимуляторов пролиферации клеток простаты, что и послужило предпосылкой к использованию гормональных препаратов в терапии рака предстательной железы.

Таким образом, в основе эндокринной терапии рака предстательной железы лежит подавление андрогенной стимуляции клеток опухоли. Добиться этого можно либо путем устранения источника продукции андрогенов, либо максимального снижения их уровня в организме, или же создав препятствие для их взаимодействия с опухолевыми клетками.

Клетки, лишенные тем или иным путем воздействия андрогенов (прежде всего тестостерона), изменяют метаболизм, теряют митотическую активность и значительная часть их погибает. Эти процессы на уровне клеток вызывают регрессию опухоли и приводят к субъективному улучшению состояния больных.

Противогрибковые средства при раке простаты

В больших дозах Кетоконазол Низорал угнетает надпочечниковую и тестикулярную  выработку мужских половых гормонов из-за дезинтеграции Р450-зависимой системы.

Множество побочных эффектов несколько нивелируется одновременным назначением Преднизолона.

https://www.youtube.com/watch?v=iM4iwMFG_Pc

Эффект от терапии Кетоконазолом, в отличие от применения антиандрогенов, развивается быстро, но является краткосрочным.

Не все специалисты считают целесообразным лечение Кетоконазолом. 

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Псориаз и Онкология
Adblock detector