Псориаз — причины, симптомы, фото, виды и лечение псориаза

Псориаз – результат сочетания внешних и внутренних причин

Существуют разные точки зрения на то, чем является псориаз. В любом случае

Болезнь проявляется, если сочетание внешних факторов и внутренних механизмов превышает некий индивидуальный порог. В результате этого в организме активируются аутоиммунные процессы (иммунная реакция по отношению к собственным клеткам) и возникают характерные проявления заболевания.

  • Внешние причины — это образ жизни и факторы окружающей среды, провоцирующие возникновение псориаза или приводящие к его обострению.
  • Основная внутренняя причина псориаза — генетическая предрасположенность. Это гены, доставшиеся нам в наследство от родителей. Гены определяют врожденные свойства тела, которые в том числе задействованы в развитии псориаза. К ним, например, относятся особенности гормонального обмена или иммунной системы организма.
Внутренние и внешние причины псориаза - схема
Нет какой-то единственной причины развития псориаза. Болезнь возникает в результате сочетания внутренних и множества внешних причин.

Подходы к псориазу: устранять проявления или причины?

Рассмотрим возможные подходы к проблеме псориаза.

Устранить внутренние причины псориаза крайне затруднительно, поскольку медицина пока не научилась влиять на гены больного.

В то же время внешние причины возникновения псориаза устранению поддаются. Именно благодаря воздействию на них возможно достичь устойчивой ремиссии. Поэтому столь важно уделить им внимание.

Все внешние причины возникновения псориаза объединяет два важных фактора:

  • влияние этих внешних причин на развитие псориаза научно подтверждено;
  • воздействие на внешние причины лишено неблагоприятных эффектов и обладает множеством преимуществ.
  • устойчивый результат: благодаря устранению внешних причин, из-за которых псориаз возник, достигается стойкая ремиссия заболевания;
  • не используются лекарственные средства;
  • нет осложнений и побочных действий, которые возникают из-за лекарственных препаратов;
  • нет привыкания к терапии, как происходит в случае с лекарствами, когда для получения ранее достигнутого эффекта необходимо увеличивать их дозировку;
  • не требуется ложиться в больницу;
  • не требуется больших финансовых затрат, наоборот, экономятся деньги и время;
  • возникает общий оздоравливающий эффект.

Ключевые аспекты работы с внешними причинами — определить провокаторов в Вашем конкретном случае и устранить их.

Работа с причинами возникновения псориаза: повлиять на внутренние невозможно, устранить внешние – можно
Благодаря устранению внешних причин возникновения псориаза можно добиться устойчивой ремиссии заболевания.

Но, к сожалению, такой подход обладает своими недостатками и помогает лишь на время. К тому же он часто приводит к побочным эффектам, а после прекращения воздействия псориаз возвращается или даже усиливается.

Внешним же причинам болезни и врачи, и пациенты зачастую не уделяют должного внимания.

  • Устранение внешних причин псориаза потребует от больного совершенно иных усилий. Ведь гораздо проще принять таблетку, чем соблюдать диету, отказаться от спиртного или бросить курить.
  • Пациенты не осведомлены о всех недостатках лекарственных препаратов.
  • Больные не понимают, что с помощью лекарств можно устранить лишь внешние проявления болезни и то лишь на какое-то время.
  • Больные не знают об эффективных альтернативных методах.
  • Такой подход потребовал бы и от специалиста иных усилий. Ведь и врачу гораздо проще и быстрее выписать рецепт на гормональную мазь, чем убеждать пациента правильно питаться, отказаться от курения и научиться справляться со стрессом.
  • Врачи перегружены работой: у них большой поток пациентов и ограниченное время на прием одного больного.
  • Врачам, как правило, не рассказывают о внешних причинах псориаза в вузах и на образовательных курсах, уделяя внимание преимущественно использованию таблеток и гормональных мазей.
Официальная медицина занимается лишь устранением симптомов псориаза
Подход официальной медицины направлен на устранение внешних проявлений, а не причин псориаза. Однако такой подход часто приводит к побочным эффектам, а прекращение терапии вызывает обострение болезни.

Воздействие на внешние причины не требует лекарственных средств. Поэтому не влечет за собой тех трудностей, которые возникают при попытках избавиться от проявлений псориаза с помощью лекарственных препаратов. И в то же время устранение внешних причин способно привести к стойкой ремиссии.

Поскольку в первую очередь важно работать с внешними причинами псориаза, в этой статье мы сосредоточимся на внешних провокаторах и лишь кратко рассмотрим внутренние.

Псориаз - причины, симптомы, фото, виды и лечение псориаза

Рассмотрим возможные подходы к проблеме псориаза.

Устранить внутренние причины псориаза крайне затруднительно, поскольку медицина пока не научилась влиять на гены больного.

В то же время внешние причины возникновения псориаза устранению поддаются. Именно благодаря воздействию на них возможно достичь устойчивой ремиссии. Поэтому столь важно уделить им внимание.

Все внешние причины возникновения псориаза объединяет два важных фактора:

  • влияние этих внешних причин на развитие псориаза научно подтверждено;
  • воздействие на внешние причины лишено неблагоприятных эффектов и обладает множеством преимуществ.

К основным внешним причинам, приводящим к возникновению псориаза, можно отнести следующие. Травмы кожи, неправильное питание, стресс, алкоголь, табак, инфекции и употребление некоторых лекарственных препаратов.

Внешние причины возникновения псориаза
Среди наиболее частых причин псориаза: нездоровое питание, повреждение кожи, алкоголь, курение, инфекционные заболевания и некоторые лекарственные средства

Ниже мы рассмотрим каждый из этих основных внешних факторов, провоцирующих возникновение или обострение псориаза.

Травмы кожи

Псориаз - причины, симптомы, фото, виды и лечение псориаза

Псориаз напрямую связан с повреждением кожи.

Такое явление называют реакцией Кебнера.

Любые повреждения кожи могут привести к возникновению этой реакции. Например, порезы, укусы насекомых, инфекции кожи, оперативные вмешательства, татуировки.

Процесс нанесения татуировки
Татуировка может привести к феномену Кебнера и спровоцировать псориатические высыпания на поврежденной иглой коже

Существует две точки зрения на связь питания пациента, состояния его желудочно-кишечного тракта и псориаза. Одна — точка зрения официальной медицины, другая — точка зрения альтернативной, или нетрадиционной, медицины.

К внутренним причинам псориаза относится генетическая предрасположенность. Гены, в свою очередь, определяют особенности иммунитета и гормонального обмена, также влияющих на возникновение псориаза.

Подробно на генетических и иммунных причинах возникновения псориаза мы остановимся в отдельных статьях, здесь же поговорим о них лишь кратко.

Генетическая предрасположенность — это изменения в генах, которые наблюдаются при псориазе или способствуют его развитию.

Если в паре идентичных близнецов с одинаковыми генами (монозиготные близнецы) один страдает псориазом, то риск развития заболевания у второго составляет 70%. Если близнецы с половиной одинаковых генов (дизиготные), риск составляет 23%.

Не было обнаружено какой-то единственной мутации, которая в 100% случаев приводила бы к псориазу. Однако в 1970-е годы финские исследователи впервые обнаружили участок на шестой хромосоме (локус), названный PSORS1.

Этот локус встречался в 73% случаев каплевидного псориаза и 46% обыкновенного (вульгарного) псориаза. Локус содержит несколько генов, связанных с иммунной системой. Эти гены кодирую белки, повышенное содержание которых обнаруживается в коже при псориазе.

  • Стрессы, депрессия;
  • Инфицирование кожного покрова, в частности — вирусами, бактериями (стафилококки. стрептококки), грибком (Кандида);
  • Наследственная предрасположенность;
  • Обменные нарушения, которые влияют на регенерацию клеток кожи;
  • Сбой в работе эндокринной системы (гормональные нарушения)
  • Заболевания ЖКТ — энтерит, колит, дисбактериозы (дисбиоз);
  • Аллергии;
  • Заболевания печени.

Нарушенная барьерная функция кожи (в частности, механическое травмирование или раздражение, трение и давление на кожу, злоупотребление мылом и моющими веществами, контакт с растворителями, бытовой химией, спиртосодержащими растворами, наличие инфицированных очагов на коже или кожной аллергии, чрезмерная сухость кожи) также играют роль в развитии псориаза.

Псориаз — это во многом идиосинкратическое кожное заболевание. Опыт большинства больных говорит о том, что псориаз может спонтанно улучшаться или, наоборот, обостряться без всякой видимой причины. Исследования различных факторов, ассоциированных с возникновением, развитием или обострением псориаза, имеют тенденцию основываться на изучении небольших, обычно госпитальных (а не амбулаторных), то есть заведомо более тяжёлых, групп больных псориазом.

Поэтому эти исследования нередко страдают от недостаточной репрезентативности выборки и от неспособности выявить причинно-следственные взаимосвязи в присутствии большого количества других (в том числе ещё неизвестных или невыявленных) факторов, могущих влиять на характер течения псориаза. Нередко в разных исследованиях обнаруживаются противоречащие друг другу находки.

Тем не менее, первые признаки псориаза нередко появляются после перенесённого стресса (физического или психического), повреждения кожи в местах первого появления псориатических высыпаний, и/или перенесённой стрептококковой инфекции. Условия, по данным ряда источников, могущие способствовать обострению или ухудшению течения псориаза, включают в себя острые и хронические инфекции, стрессы, изменения климата и смену времён года.

Некоторые лекарства, в частности, лития карбонат, бета-блокаторы, антидепрессанты флуоксетин, пароксетин, антималярийные препараты хлорохин, гидроксихлорохин, противосудорожные препараты карбамазепин, вальпроат, по данным ряда источников, ассоциируются с ухудшением течения псориаза или даже могут спровоцировать его первичное возникновение.

Псориаз - причины, симптомы, фото, виды и лечение псориаза

Чрезмерное потребление алкоголя, курение, избыточный вес или ожирение, неправильное питание могут утяжелять течение псориаза или затруднять его лечение, провоцировать обострения. Лак для волос, некоторые кремы и лосьоны для рук, косметика и парфюмерия, бытовая химия также могут спровоцировать обострение псориаза у некоторых больных.

Введение

Согласно современным представлениям, псориаз — многофакторная болезнь, которая развивается у людей с генетической предрасположенностью под воздействием внешней среды. До сих пор патогенез псориаза полностью не изучен, но за последние десятилетия ученые далеко продвинулись в его исследовании: нашли объяснения ранее наблюдаемым клиническим феноменам, установили механизмы взаимодействия клеток иммунной системы и клеток кожи, выявили взаимосвязь патогенеза псориаза и других заболеваний. Эта статья посвящена патогенезу псориаза; генетический и эпигенетический аспекты заболевания будут описаны отдельно.

Как уже говорилось во вводной статье [1], при псориазе у больных на коже возникают приподнятые покрасневшие участки — бляшки. Их появление связано с двумя процессами: воспалением в коже и гиперплазией (разрастанием) эпителия. Судя по всему, причина этому — разрегулировка взаимодействия иммунной системы с клетками кожи [2].

Бляшки на коже

Все вышеописанные события приводят к одному эффекту — гиперактивации иммунной системы, которая начинается, как правило, с дендритных клеток. Эти клетки выделяют различные цитокины, прежде всего, ФНО и IL-23, которые служат сигналом настолько серьезной опасности, что сильно перестраивают метаболизм других клеток и заставляют их выбрасывать всё новые и новые цитокины — идет буквально девятый вал провоспалительных молекул, и запускается воспаление.

В результате нарушается нормальная жизнедеятельность практически всех типов клеток кожи. Самые многочисленные клетки кожи — кератиноциты — испытывают колоссальное давление на свои рецепторы и отвечают на воздействие гиперпролиферацией (ускоренным размножением) и продукцией новых цитокинов, а также секрецией антимикробных пептидов.

В свою очередь, выделяемые кератиноцитами молекулы привлекают еще больше нейтрофилов и лимфоцитов. Так формируется положительная обратная связь: клетки иммунной системы действуют цитокинами на клетки эпидермиса, а те, в ответ на это действие, дополнительно активируют клетки иммунной системы [8]. Т-супрессоры при таком объеме работы чувствуют себя бухгалтерами, которым нужно было сдать квартальный отчет еще вчера и не могут разрулить сложившуюся патологическую ситуацию.

Гиперпролиферация кератиноцитов приводит к разрастанию эпителиальной ткани в некоторых участках — формируются псориатические бляшки. Из-за того, что размножение кератиноцитов в бляшке ускорено (их клеточный цикл сокращается с 23 до 3–5 дней), они не могут нормально дифференцироваться. Клетки, в норме теряющие свои ядра еще в зернистом слое, при псориазе сохраняют ядра даже при приближении к поверхности эпидермиса.

Кроме воспаления и разрастания эпидермиса, есть и третий ключевой элемент патогенеза псориаза — ангионеогенез (образование новых сосудов). Воспалительная среда изменяет проницаемость сосудов и вырабатывает факторы, стимулирующие рост новых сосудов. Разрастаются новые сосуды; при этом клетки их эндотелия (внутренней оболочки) под влиянием воспалительного окружения выделяют особые цитокины — молекулы адгезии, которые привлекают в псориатическую кожу всё новые и новые лейкоциты.

Помимо собственно эпителиальных клеток, при псориазе происходят изменения сальных желез, однако изучены они мало. При высыпаниях на волосистой части головы обычно наблюдается глубокая атрофия сальных желез с уменьшением их числа и размера, а более чем в половине случаев происходит их полная атрофия.

Псориаз - причины, симптомы, фото, виды и лечение псориаза

В очагах высыпаний вперемешку встречаются как нормальные, так и атрофированные сальные железы. В остро воспаленной коже скальпа атрофия сальных желез сопровождается уменьшением диаметра волоса. В целом, хотя начальные исследования демонстрировали гистологические изменения в сальных железах, изменений в выделяемых ими липидах не выявлено.

Несмотря на то, что с каждым днем мы всё больше узнаем о вкладе иммунной системы в развитие псориаза, полностью вылечить это заболевание пока не получается. Даже самые успешные методы лечения позволяют добиться лишь периодов ремиссии — но рано или поздно бляшки снова появляются на коже. Поиски причины такого положения дел привели исследователей к внимательному изучению кератиноцитов в том участке кожи, где раньше была бляшка.

Выяснилось, что, несмотря на характерное для ремиссии визуальное улучшение, исчезновение характерных гистологических симптомов псориаза и «лишних» иммунных клеток из кожи, экспрессия некоторых генов в кератиноцитах остается измененной. Такое изменение было названо молекулярным шрамом, и, возможно, именно в нём кроется причина того, что болезнь возвращается снова и снова.

Вот некоторые гены, активность которых так и не приходит в норму: ген MMP9, кодирующий фермент, который разрушает разные типы коллагена и желатин в коже, помогая клеткам кожи быть более подвижными; ген WNT5A, кодирующий важный регуляторный белок, который следит за правильным развитием кожи и волосяных фолликулов, а также может регулировать цвет кожи, влияя на меланоциты;

Псориаз — хроническое неинфекционное заболевание, при котором на коже появляются утолщенные шелушащиеся бляшки, возвышающиеся над ее поверхностью. Это происходит из-за избыточного размножения эпидермальных клеток и нарушения процессов их ороговения. Такие патологические изменения сопровождаются воспалительной реакцией.

В нашей стране псориазом болеет около 1% населения; заболевание чаще встречается у коренных жителей Крайнего Севера. Почти 2/3 пациентов заболевают в возрасте до 30 лет. Тем не менее выделяют два пика заболеваемости. Первый пик у женщин выпадает в среднем на 15,5 лет, а у мужчин — на 27,5. Второй пик отмечается в возрасте около 54 лет независимо от пола. И раннее, и позднее начало заболевания связаны с генетической предрасположенностью, но в двух этих случаях могут быть виноваты разные гены [1].

Самая распространенная форма псориаза (80–90% случаев) — обыкновенный, или вульгарный (рис. 1а). При нём на коже возникают пятна красного цвета, постепенно превращающиеся в приподнятые над кожей бляшки. Бляшки обычно симметричны и, как правило, находятся на локтях и коленях, на спине и волосистой части головы.

Они растут и сливаются в более крупные очаги, затем их рост останавливается, и бляшки постепенно уменьшаются в размерах. Новые бляшки могут возникать по периферии уже имеющихся высыпаний или в местах, где кожа была повреждена, подвергалась трению (этот эффект называется феноменом Кебнера). На поверхности бляшек появляются чешуйки, которые легко отшелушиваются. При этом псориаз незаразен и не представляет опасности для окружающих.

Качество жизни больных псориазом

Было показано, что псориаз способен ухудшать качество жизни больных в той же степени, что и другие тяжёлые хронические заболевания, такие, как депрессия, перенесённый инфаркт миокарда, гипертоническая болезнь, сердечная недостаточность или сахарный диабет 2-го типа. В зависимости от тяжести и локализации псориатических поражений, больные с псориазом могут испытывать значительный физический и/или психологический дискомфорт, трудности с социальной и профессиональной адаптации и даже нуждаться в инвалидности.

Псориаз - причины, симптомы, фото, виды и лечение псориаза

Сильный кожный зуд или боль могут мешать выполнять основные жизненные функции, такие, как уход за собой, прогулки, сон. Псориатические бляшки на открытых частях рук или ног могут препятствовать больному работать на определённых работах, заниматься некоторыми видами спорта, ухаживать за членами семьи, домашними животными или домом.

Псориатические бляшки на волосистой части головы нередко представляют для больных особую психологическую проблему и порождают значительный дистресс и даже социофобию, так как бледные бляшки на коже головы могут быть ошибочно приняты окружающими за перхоть или результат наличия вшей. Ещё большую психологическую проблему порождает наличие псориатических высыпаний на коже лица, мочках ушей.

Больные псориазом могут также быть (и нередко бывают) чрезмерно озабочены своим внешним видом, придают этому слишком большое значение (иногда до степени навязчивой фиксации на этом, почти дисморфофобии), страдают от пониженной самооценки, которая связана со страхом общественного неприятия и отторжения или с опасениями не найти сексуального партнёра вследствие проблем внешнего вида.

Психологический дистресс в сочетании с болью, зудом и иммунопатологическими нарушениями (повышенной продукцией воспалительных цитокинов) может привести к развитию выраженной депрессии, тревожного состояния или социофобии, к значительной социальной изоляции и дезадаптации больного. Следует также отметить, что коморбидность (сочетание) псориаза и депрессии, а также псориаза и социофобии, встречается с повышенной частотой даже у тех больных, которые не испытывают субъективного психологического дискомфорта от наличия псориаза.

Представляется вероятным, что генетические факторы, влияющие на предрасположенность к псориазу и на предрасположенность к депрессиям, тревожным состояниям, социофобии во многом перекрываются. Не исключено также, что в патогенезе как псориаза, так и депрессий играют роль общие иммунопатологические и/или эндокринные факторы (так, при депрессиях также обнаруживают повышенные уровни воспалительных цитокинов, повышенную цитотоксическую активность нейроглии).

В опросе Американского национального фонда страдающих псориазом, который проводился в 2008 году и охватил 426 больных псориазом, 71% больных сообщил, что болезнь является серьёзной проблемой их повседневной жизни. Более половины больных отметили существенную фиксацию на своём внешнем виде (63%), страх плохо выглядеть или быть отвергнутым окружающими из-за наличия псориаза, чувство неловкости, стыда или стеснения в социальных ситуациях (58%).

Симптомы псориаза

Существует много инструментов для объективного измерения качества жизни больных псориазом и другими дерматологическими заболеваниями. Клинические исследования показывают, что больные псориазом нередко испытывают субъективное снижение качества жизни. Исследование 2009 года о влиянии псориаза на качество жизни использовало для изучения этого вопроса метод интервью с дерматологами и опроса мнения пациентов.

В этом исследовании было обнаружено, что и в случаях лёгкого, и в случаях тяжёлого течения псориаза, наиболее беспокоящим больных симптомом, в наибольшей степени вызывавшим субъективное ухудшение качества жизни, был кожный зуд, на втором месте была боль в суставах у больных с псориатическим артритом. Менее зудящие высыпания или высыпания в отсутствие зуда меньше влияли на самочувствие больных и их субъективную оценку качества жизни.

На защите организма

Для того чтобы общаться друг с другом, иммунные клетки выделяют особые информационные молекулы — цитокины. Цитокины могут быть как возбуждающими («на нас напали, свистать всех наверх!»), так и тормозящими («ложная тревога, возвращаемся к мирной жизни!»). В принципе, цитокины могут выделяться всеми клетками организма, но иммунные клетки общаются на языке цитокинов особенно активно. Ниже в таблице перечислены основные группы цитокинов и их функции.

Таблица. Цитокины — молекулы, вырабатываемые иммунными и неиммунными клетками и играющие важную роль в регуляции иммунного ответа
Название Функция Некоторые представители*
Интерфероны Группа молекул, выделяемых клетками в ответ на вторжение вируса; обладают сходными свойствами и противовирусным действием Интерфероны альфа (IFN-α), бета (IFN-β), гамма (IFN-γ)
Хемокины Небольшие белки, продуцируемые в клетках и тканях при появлении патогена; стимулируют миграцию, адгезию и активацию клеток CXC, CC, CX3C, XC
Факторы некроза опухоли Белки, синтезируемые главным образом моноцитами и макрофагами; вызывают некроз опухолевых клеток и усиливают иммунный ответ Факторы некроза опухоли альфа (ФНО-α), бета (ФНО-β, он же — лимфотоксин-α)
Интерлейкины Растворимые пептиды, синтезируемые в основном Т-лимфоцитами; изолированно стимулируют группы клеток к делению или дифференцировке. Обладают про- и противовоспалительными эффектами в зависимости от интерлейкина и от клетки IL-6, IL-17, IL-23
Гемопоэтины Группа молекул со сходными свойствами; стимулируют размножение и дифференцировку клеток крови Колониестимулирующие факторы (CSF)
Трансформирующие факторы роста Белки, контролирующие пролиферацию, клеточную дифференцировку и другие функции в большинстве клеток, включая иммунные Трансформирующий фактор роста альфа (TGF-α), бета (TGF-β)
* Некоторые цитокины обладают множественным действием и могут относиться сразу к нескольким группам (например, IL-8 — это хемокин CXCL8, а IL-2–4 влияют на гемопоэз)

Выделяют два вида иммунитета: врожденный и приобретенный.

  1. Врожденный иммунитет — сумма всех эволюционно древних иммунных клеток (среди них макрофаги, дендритные клетки, гранулоциты крови и др.) и молекул (противомикробные пептиды, лизоцим, особая группа белков под названием «система комплемента» и др.). Клетки врожденного иммунитета умеют неспецифически (по антигенам, общим для разных групп чужеродных агентов) распознавать патогены и, привлекая другие иммунные клетки и молекулы, немедленно уничтожать их. В патогенезе псориаза особенно большое значение имеют два типа клеток врожденного иммунитета: дендритные клетки и нейтрофилы. Ниже мы поговорим об этих клетках подробнее.
    Хотя врожденный иммунитет незаменим для быстрой реакции на врага, но его работе не хватает специфичности: в том случае, если в организме очень сильно размножится, например, какая-нибудь одна бактерия, то врожденный иммунитет в борьбе с нею проиграет — она победит числом. С другой стороны, если организм будет одинаково активно реагировать на чуму и на обычную «простуду», это тоже ни к чему хорошему не приведет. Поэтому следующим этапом эволюции иммунной системы стало появление приобретенного (адаптивного) иммунитета.
  2. Клетки приобретенного иммунитета распознают куда более специфичные антигены. Если клетки врожденного иммунитета в состоянии понять: «наш враг — какая-то бактерия», — то клетки приобретенного подмечают: «на нас напала бактерия, на поверхности которой есть такой-то и такой-то антиген», — что, согласитесь, куда полезнее для победы над врагом. Кроме того, у приобретенного иммунитета есть так называемая иммунологическая память, «черный список», где фиксируются антигены всех когда-либо покушавшихся на целостность организма патогенов (кстати: на феномене иммунологической памяти основано действие прививок).
    Боевая единица приобретенного иммунитета — особые иммунные клетки, лимфоциты. Их два вида: В- и Т-лимфоциты.
    B-лимфоциты — это, можно сказать, артиллеристы иммунитета. Один из подтипов В-лимфоцитов — плазматические клетки, которые умеют вырабатывать специальные белки против антигенов — антитела. Антитела налипают на антигены, облепляют патогены со всех сторон и делают их более уязвимыми — прежде всего, привлекая к ним клетки врожденного иммунитета, макрофаги, которые узнают антитела и благополучно съедают такие патогены.
    Что до Т-лимфоцитов, то они разделяются на три основных типа:
    • Т-киллеры убивают те клетки, которые были помечены организмом как «неправильные» — например, зараженные вирусами или опухолевые;
    • Т-хелперы раздают указания другим иммунным клеткам о том, как нужно работать. Есть разные группы (популяции) Т-хелперов: так, Т-хелперы 1 типа (Th1) подстегивают Т-киллеров. Т-хелперы 2 типа (Th2) вызывают к бою В-лимфоциты; в случае псориаза большое значение имеют Th1, а также еще один подвид Т-хелперов — Th17.
    • Т-супрессоры нужны, чтобы успокоить не в меру разбушевавшихся коллег. Они регулируют баланс между активацией и торможением иммунного ответа. Т-супрессоры либо непосредственно взаимодействуют с другими клетками, либо с помощью цитокинов посылают им сигнал торможения и таким образом замедляют или останавливают иммунный ответ. Важность Т-супрессоров демонстрирует тот факт, что развитие хронических инфекций и опухолей связано с их повышенной активностью, а аутоиммунных болезней (когда родной иммунитет восстает против здоровых клеток) — со сниженной.

    Жизнь каждого лимфоцита складывается из нескольких этапов. Вначале, когда лимфоцит еще не встретился с врагом, он называется наивным лимфоцитом. Встретившись с патогеном, лимфоциты обучаются его узнавать и становятся зрелыми. Зрелые лимфоциты разделяются на «бойцов» (Т-киллеры, Т-хелперы, плазматические клетки и т.д.) и клетки памяти. Клетки памяти не участвуют в битвах, зато запоминают антигены всех когда-либо покусившихся на организм патогенов: на каждый антиген есть свой клон клеток памяти. И если позже какой-то патоген нападет вновь, клетки памяти быстро возобновят популяции «бойцов», ориентированных именно на него, и одержат над патогеном победу еще до того, как тот успеет причинить организму значительный вред.

Связующее звено между врожденным и приобретенным иммунитетами — особые клетки врожденного иммунитета, дендритные. Они встречают патоген, захватывают его, «разбирают» на антигены и мигрируют вместе с ними в ближайший лимфатический узел, где передают информацию о них другим иммунным клеткам. Запускается иммунный ответ, Т-хелперы вызывают к бою Т-киллеры и В-лимфоциты, из наивных Т-клеток созревают популяции Th1, Th2 и Th17, и иммунная реакция разворачивается на полную катушку. И, как уже говорилось, в патогенезе псориаза дендритные клетки играют одну из главных ролей.

Степени тяжести псориаза (стадии псориаза)

Псориаз обычно классифицируют по степени тяжести на:

  • Псориаз 1 степени (лёгкая степень — с поражением менее 3% поверхности кожи);
  • Псориаз 2 степени (средней тяжести — с поражением от 3 до 10% поверхности кожи);
  • Псориаз 3 степении (тяжёлый — с вовлечением более 10% поверхности кожи).

Псориатическое поражение суставов расценивается как тяжёлая форма псориаза, вне зависимости от площади поражения кожи.

Существует несколько шкал для оценки степени тяжести псориаза. Оценка степени тяжести заболевания в целом базируется на оценке следующих факторов:

  • площадь поражения (процент поверхности тела, вовлечённый в процесс);
  • степень активности заболевания (степень красноты, отечности, гиперемии псориатических бляшек или пустул, степень выраженности кожного зуда, степень утолщения кожи, степень шелушения, наличие кровоточивости или экссудации, вторичного инфицирования бляшек, степень припухлости и болезненности суставов);
  • наличие общих симптомов активности процесса (таких, как повышенная утомляемость, повышенная СОЭ, повышенный уровень мочевой кислоты в анализах крови и т. п.);
  • ответ больного на предшествующие попытки лечения;
  • влияние заболевания на общее состояние и повседневную жизнь больного, на его социальное функционирование.

Индекс тяжести поражения псориазом (PASI) — наиболее часто используемый инструмент измерения тяжести и активности псориатического процесса. Индекс PASI комбинирует оценку степени выраженности поражений (красноты, зуда, утолщения кожи, отека, гиперемии, шелушения) с оценкой площади поражения в простую линейную шкалу от 0 (нет кожных проявлений болезни) до 72 (максимально выраженные кожные проявления).

Однако PASI довольно трудно использовать в рутинной клинической практике, вне клинических испытаний лекарств и методов лечения. Это привело к многочисленным попыткам упростить шкалу PASI, чтобы сделать её более пригодной для использования в клинической практике и для самостоятельного отслеживания больными изменений в своём состоянии.

Начало: что запускает псориаз

При наличии у человека генетической предрасположенности достаточно небольшого толчка, чтобы запустить развитие псориаза. Сейчас хорошо изучено несколько триггеров, приводящих к проявлению этого заболевания. Их мы и рассмотрим в этом разделе.

Как уже говорилось во вводной статье «Псориаз: на войне с собственной кожей» [1], псориаз часто возникает после того, как человек переболел стрептококковой инфекцией, например, ангиной. И связано это, видимо, с тем, что стрептококки продуцируют М-протеин — белок, похожий по структуре на белки нормальных кератиноцитов [3].

Иммунные клетки, «разбуженные» стрептококком и «натасканные» на антигены М-протеина, после победы над инфекцией продолжают сторожить границы организма и искать эти антигены. Их они и находят на поверхности кератиноцитов, принимают многочисленные безвредные кератиноциты за опасного стрептококка, бьют в набат (ведь, по их данным, на организм напала многочисленная армия опаснейших возбудителей), запускают в коже иммунный ответ и вызывают псориатические высыпания.

Такое явление — когда антиген на поверхности микроорганизма очень похож на поверхностный белок нормальных клеток макроорганизма — называется молекулярной мимикрией. Иммунная система, введенная мимикрией в заблуждение, дает осечку, принимает сотрудников за оккупантов и запускает иммунный ответ там, где он вовсе не нужен.

Люди живут в гармонии с более чем десятью тысячами видов микроорганизмов и вирусов [4]. Иногда эти создания приносят организму прямую пользу (например, кишечная микробиота допереваривает то, что не смог переварить желудочно-кишечный тракт). Но выгода от микробов этим не ограничивается. Они постоянно держат иммунную систему в тонусе, выступают как бы тренажерами, на которых иммунные клетки учатся распознавать антигены. И микробиота поверхности кожи здесь играет одну из основных ролей [5].

Симптомы псориаза

Иногда благополучие нормальной поверхностной микрофлоры кожи нарушается активным размножением «непривычных», хотя и не всегда вредных, микроорганизмов — развивается дисбиоз. Дисбиоз на одном участке кожи влечет за собой изменения в нормальной микробиоте на других участках кожи и слизистых. В результате иммунная система, лишенная привычных «тренажеров», начинает работать со сбоями.

Нарушается иммунное распознавание, что, видимо, и приводит к развитию некоторых заболеваний, в частности псориаза и воспалительных болезней кишечника. Подтверждением этой гипотезы служит, например, тот факт, что у больных псориазом в кожной микробиоте повышено количество определенных микроорганизмов — фирмикутов и актинобактерий [6].

Видимо, разбалансировка состава микробиоты, пусть и безвредной, «будит» дендритные клетки, а те запускают снежный ком реакций, приводящих к появлению псориатической сыпи. Правда, в этой истории трудно понять, где здесь причина, а где следствие. Возможно, что именно развитие псориаза «перекашивает» состав микробиоты.

Многовековые клинические наблюдения показывают, что часто псориаз развивается и обостряется в ответ на травму — царапину, рану, пирсинг и так далее. Это явление называется феноменом Кебнера. Для него есть объяснение на молекулярном уровне. Погибшие из-за травмы клетки выделяют в окружающую среду особые молекулы, так называемые сигналы опасности.

Эти молекулы связываются с рецепторами на поверхности клеток врожденного иммунитета и активируют запуск сигнальных каскадов воспаления, которые приводят к тому, что иммунные клетки начинают выделять много провоспалительных цитокинов, активирующих всё новые клетки — как иммунные, так и кератиноциты.

Так запускается воспаление. Вообще, воспаление — совершенно нормальный процесс, который необходим организму — например, чтобы в ранках не развивались бактерии, чтобы кожа поскорее восстанавливалась. Но при наличии генетической предрасположенности воспаление развивается неконтролируемо, кератиноциты делятся слишком активно, их накапливается всё больше (а иммунные клетки продолжают подстегивать их делиться еще и еще) — что и приводит к формированию псориатической бляшки.

Возможно, есть и еще один механизм, вносящий вклад в патофизиологию псориаза: стимуляция бляшки нервными волокнами. Дело в том, что большое количество дендритных клеток находится в тесном контакте с кожными ноцицепторами — сенсорными нейронами, стимуляция которых вызывает ощущение боли, или иначе — нейронами, «чувствующими» механические и иные повреждения.

Исследование на мышах показало, что рецепторы (ионные каналы) TRPV1 и Nav1.8 на этих нейронах могут активировать кожные дендритные клетки в экспериментально полученных высыпаниях. Дендритные клетки в ответ начинают выделять IL-23 — важный провоспалительный цитокин, который стимулирует дифференцировку самых «роковых» для псориаза лимфоцитов — Т-хелперов 17 — и таким образом усиливает псориатические высыпания (рис. 3) [7]. Иными словами, даже боль может усугублять течение псориаза.

Работа клеток иммунной системы при псориазе

Рисунок 3. Схема работы клеток иммунной системы при псориазе.ДК — дендритные клетки; пДК — плазмацитоидные ДК; ГКГ — главный комплекс гистосовместимости; ФНО — фактор некроза опухоли; IL — интерлейкин; IFN — интерферон. Чтобы увидеть рисунок в полном размере, нажмите на него.

[17]

Диагностика псориаза

Как диагностировать псориаз? В настоящее время проблем с этим не возникает. Симптомы болезни настолько явные, что у врачей уже после визуального осмотра пациента не остается никаких сомнений.

Основной специфический симптом — сыпь на кожном покрове, которая локализуется на различных участках тела. В самом начале патологического процесса она проявляется в виде небольших уплотнений, которые имеют розовый цвет. Их диаметр составляет 1-2 мм. Постепенно они становятся похожими на бугорки. В зоне роста конгломераты становятся ярко-розовыми и покрываются рыхлыми чешуйками белого цвета.

Бляшки увеличиваются до 7-8 см. При осмотре пациента врач делает соскоб. Как правило, этих мер для диагностики чешуйчатого лишая достаточно. Дополнительные исследования используются для того, чтобы понять о каком именно заболевании идет речь. Существует много болезней, имеющих схожую симптоматику. Определить какая именно патология прогрессирует, поможет дифференциальная диагностика.

Если клиническая картина псориаза нечеткая, то возникает необходимость в проведении биопсии кожного покрова. При данном исследовании осуществляется небольшой отщип пораженной ткани. Это позволяет провести отличие чешуйчатого лишая от схожих заболеваний, имеющих аналогичную симптоматику. Только таким образом можно получить гистологическое подтверждение поставленного диагноза.

Среди основных критериев диагностики следует выделить:

  • Клинические проявления и жалобы больного;
  • Наличие сопутствующих патологий и образ жизни пациента;
  • Сбор информации о родственниках с целью определения наследственной предрасположенности;
  • Присутствие псориатической симптоматики: терминальная пленка, ярко-выраженные чешуйки и точечное кровотечение;
  • Прогрессирование феномена Кебнера.

Врач назначает ряд лабораторных и инструментальных анализов с целью определения причины развития псориаза. Такой подход позволяет исключить вероятность частых рецидивов болезни.

Инструментальная диагностика — это максимально информативный метод исследования, назначаемый преимущественно в запущенных случаях при прогрессировании чешуйчатого лишая. Данная методика широко используется тогда, когда имеют место специфические симптомы. Необходимо сдать такие анализы на псориаз, как тест с оксидом калия и биопсия. В обязательном порядке делают посев для определения микрофлоры, проводят обследование на наличие сифилида и определяют уровень пролактина.

Для определения уровня нейтрофильных лейкоцитов (телец Реете), толщины слоя кератиноцитов и их гистологическую незрелость, необходимо исследовать отщип, взятый с конгломератов. Рост числа макрофагов и Т-лимфоцитов в крови и иные признаки являются верным признаком развития чешуйчатого лишая.

Биопсия подразумевает проведение гистологического анализа отщипа под микроскопом. При наличии ряда признаков результат проводимых исследований будет положительным:

  • Отсутствие защитного слоя эпидермиса, который защищает кожный покров от обезвоживания;
  • Отечность и удлинение эпидермальных отростков;
  • Увеличение количества капилляров (кровеносных сосудов) в области поражения;
  • Появление микроабсцессов — скоплений нейтрофильных лейкоцитов в области рогового слоя;
  • Инфильтрация вокруг сосудистых структур (лимфогистиоцитарная).

Симптомы псориаза

Среди основных методик диагностики следует выделить соскоб с конгломерата при помощи специального предметного стекла. В данном случае также проводится анализ признаков так называемой псориатической триады. Они появляются в определенном порядке: сначала — феномен стеариновых пятен, потом — шелушение и феномен терминальной пленки.

При снятии чешуйчатого слоя можно увидеть гладкую розовую поверхность кожного покрова, как будто отполированную. При дальнейшем проведении соскоба наблюдается появление точечного кровотечения, что по-другому называется «кровяной росой».

Особое внимание уделяется наличию феномена Кебнера. Он характерен только для периодов обострения и представляет собой появление бляшек на тех местах кожного покрова, которые были травмированы.

Для того чтобы уточнить диагноз можно использовать метод УФ-излучения (длина волны 308 нм). Если посветить эксимерным лазером на конгломерат или папулы, то шелушащиеся участки начинают светиться.

При локализации бляшек в области расположения суставных структур ставится под вопросом псориатический артрит. В данном случае имеет место сильная боль. Для уточнения диагноза берется анализ крови и проводится рентгенография или УЗИ в области локализации поражения.

Пройти обследование в Вашем городе

Получить более точные сведения позволяет лабораторная диагностика псориаза. Среди основных методов следует выделить следующие:

  • Общий анализ крови (ОАК). Дает возможность определить общее состояние пациента, выявить такие патологии, как анемия и лейкоцитоз. ОАК показывает СОЭ (скорость оседания лейкоцитов) и другие показатели;
  • Общий анализ мочи (ОАМ). Дает информацию по водно-солевому балансу организма;
  • Ревматические пробы. Необходимы для определения уровня белка в крови. При его повышении речь идет о наличии хронического воспалительного процесса. Если речь идет о псориазе, то данные показатели остаются в норме.

Многие формы псориаза имеют схожие проявления с иными заболеваниями кожи, которые необходимо срочно лечить. Именно поэтому врач назначает дополнительные исследования, позволяющие определить истинную причину патологического изменения кожного покрова.

При псориазе дифференциальная диагностика проводится со следующими заболеваниями:

  • Себорейная экзема и различные дерматозы;
  • Красная волчанка, лишай (плоский и розовый);
  • Болезнь Рейтера и нейродермит;
  • Папулезная форма сифилида.

Опытные дерматологи обычно определяют вид и форму заболевания, исходя из клинической картины. Псориатические высыпания имеют своеобразный вид, несмотря на это требуется проведение более углубленных исследований, чтобы исключить любой вид дерматоза.

1- Себорейная экзема; 2- папулезный сифилид; 3- ограниченный нейродермит.

При псориазе цветовая выраженность более яркая, если сравнивать с папулезной формой сифилида. Конгломераты шелушатся по всей поверхности, а при сифилиде — только по краям. В первом случае лимфатическая система не претерпевает никаких изменений. При возникновении спорного вопроса пациенту назначается серологическое исследование крови.

Если говорить о псориазе кожи головы, то часто возникает путаница с таким заболеванием, как себорейная экзема. В области кожи головы, расположенной на границе волосистой части появляется желтое шелушение. Присутствует ярко выраженный зуд. Чтобы отличить болезни назначаются гистологические исследования.

Псориатические бляшки могут появиться на затылке. Чаще всего это происходит у женщин в климактерическом периоде. Данная форма заболевания имеет схожесть с ограниченным нейродермитом. Отличительные черты нейродермита от псориаза — серебристый оттенок чешуек и отсутствие инфильтрации.

Интересно знать!Для проведения дифференциальной диагностики псориаза назначается гистологический анализ. Исследование небольшого количества пораженной кожи под микроскопом позволяет определить наличие бактериального и грибкового поражения.

Диагноз псориаза обычно несложен и основывается на характерном внешнем виде кожи. Не существует каких-либо специфичных для псориаза диагностических процедур или анализов крови. Тем не менее, при активном, прогрессирующем псориазе или тяжёлом его течении могут быть обнаружены отклонения в анализах крови, подтверждающие наличие активного воспалительного, аутоиммунного, ревматического процесса (повышение титров ревматоидного фактора, белков острой фазы, лейкоцитоз, повышенная СОЭ и т. п.

), а также эндокринные и биохимические нарушения. Иногда бывает необходима биопсия кожи для исключения других заболеваний кожи и гистологического подтверждения (верификации) диагноза псориаза. При биопсии кожи больного псориазом обнаруживаются скопления так называемых телец Рете, утолщение слоя кератиноцитов, их гистологическая незрелость, массивная инфильтрация кожи Т-лимфоцитами, макрофагами и дендритными клетками, признаки повышенной пролиферации кератиноцитов и иммунокомпетентных клеток, ускоренный ангиогенез в слое кожи под бляшками.

Другим характерным признаком псориаза являются точечные кровоизлияния и легкость возникновения кровотечения из кожи под бляшкой при её соскабливании, что связано как с ускорением ангиогенеза, так и с патологически повышенной проницаемостью и ломкостью сосудов кожи в местах поражения (симптом Аушпицца).

Куда обратиться для лечения псориаза

Первым признанным средством от псориаза стали препараты на основе мышьяка. В конце XVIII — начале XIX века англичанин Томас Гёрдлстоун (Thomas Girdlestone) использовал мышьяк при самых разных кожных заболеваниях и, как любой уважаемый ученый, обобщил свой опыт в журнальной публикации (упоминающейся в [9]).

С того времени и до середины XX века препараты этого токсичного химического элемента использовались врачами для лечения псориаза. Также были популярны ртуть и раздражающее кожу вещество хризаробин. Последнее получали из сердцевины дерева арароба и использовали для лечения многих кожных заболеваний.

В начале XX века к этим прекрасным методам лечения присоединился самый передовой на тот момент — рентгеновское излучение. Проводились сеансы рентгенотерапии пораженных участков кожи, а некоторые врачи облучали область тимуса — органа, критически важного для развития Т-лимфоцитов. Ряд специалистов описывал улучшение у половины пациентов, получивших такое лечение.

Дальше — больше: Мария и Пьер Кюри получили очищенный радий. Умельцы из числа врачей стали использовать его в лечении множества болезней, в том числе и псориаза. К счастью пациентов, радий был дорогим, и не всем удалось испытать на себе его «животворящее» действие. В отличие от Марии Кюри. Она скончалась от апластической анемии, вызванной чрезмерным облучением.

Известно, что один доктор делал на основе бромида радия и желатина «радиевое желе» и помещал его на кожу пациентов, страдающих псориазом. Сообщалось о прекрасных результатах, но у последующих поколений врачей желания проверить их не возникало. Вероятнее всего, улучшения были связаны с тем, что ионизирующее излучение повреждало быстрорастущие клетки в бляшках, что приводило к их гибели и исчезновению самой бляшки.

В 50-е года XX века произошел прорыв в терапии псориаза, и весь этот набор экстремальных методов лечения начал постепенно уходить в прошлое. Появились синтетические ретиноиды — вещества, молекулы которых похожи на витамин А. Врачи и ученые разных стран замечали, что при приеме высоких доз витамина А у пациентов могла возникать десквамация эпителия, то есть кожа, грубо говоря, сходила слоями.

Витамин А ускоряет деление эпителиальных клеток и препятствует их кератинизации — выработке большого количества кератина. Этот эффект грех было не использовать при лечении псориаза. Как и в случае с радиацией, мишенью стали быстро делящиеся клетки эпидермиса. Использование самогό витамина А не принесло ожидаемого результата, а вот различные вещества, структурно похожие на него (этретинат например), достигли цели.

Их принимали в виде капсул, но препараты часто давали неприятные побочные эффекты (истончение и шелушение здоровой кожи, ломкость ногтей и волос), поэтому не прижились в широкой практике. В современной дерматологии для лечения тяжелых, распространенных форм псориаза используется такой представитель класса ретиноидов, как ацитретин (рис. 4а). Под его воздействием нормализуются процессы дифференцировки и ороговения кожи [4].

Другим «витаминным» препаратом для лечения псориаза является кальципотриол, структурный аналог витамина D. Он применяется местно, в виде мазей. Кальципотриол тормозит пролиферацию кератиноцитов в бляшке, а также снижает уровень интерлейкинов 1 и 6, активирующих Т-лимфоциты.

В числе новейших лекарств, нашедших применение при псориазе и влияющих на функцию Т-клеток, — эфализумаб, тимодепрессин, алефацепт и базиликсимаб (симулект). Эфализумаб (который в настоящее время более не продаётся) — это моноклональное антитело, которое блокирует сигнальные молекулы (цитокины), с помощью которых дендритные клетки общаются с Т-клетками и активируют их.

Лечение псориаза

Эфализумаб также блокирует молекулы адгезии на клетках эндотелия сосудов, привлекающие Т-лимфоциты. Однако эфализумаб, как оказалось, снижает способность иммунной системы организма бороться с обычно безвредными вирусами, что иногда приводит к развитию тяжёлых, потенциально смертельных вирусных инфекций центральной нервной системы, в частности прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии.

Именно это и привело к отзыву FDA лицензии на эфализумаб и к его изъятию производителем с рынка. Алефацепт также блокирует молекулы, с помощью которых дендритные клетки общаются с Т-клетками. Кроме того, алефацепт также заставляет NK-клетки (естественные киллерные клетки) убивать активированные Т-клетки, что вызывает необходимую иммуносупрессию и уменьшает воспаление. Базиликсимаб непосредственно убивает Т-клетки.

Некоторые другие новейшие препараты, применяемые при псориазе: «Инфликсимаб», «Адалимумаб», «Устекинумаб».

Существуют значительные вариации в эффективности, переносимости и токсичности тех или иных средств и методов лечения псориаза у разных больных. Поэтому поиск дерматологом наиболее подходящего для данного конкретного больного (достаточно эффективного и при этом имеющего приемлемую цену, приемлемую токсичность, частоту и тяжесть побочных эффектов и осложнений, удобство применения, обеспечивающего приемлемое улучшение общего качества жизни больного) метода лечения псориаза обычно представляет собой длительный процесс подбора методом проб и ошибок.

Решение об использовании того или иного метода лечения у конкретного больного основывается на типе псориаза, его локализации, площади поражения, степени тяжести поражения, наличии или отсутствии сопутствующего псориатического поражения ногтей и/или суставов, наличии или отсутствии общесистемной симптоматики (такой, как субфебрильная температура, увеличение лимфатических узлов, слабость, утомляемость, вялость, апатия, депрессия, повышенное СОЭ, лейкоцитоз, повышенный уровень мочевой кислоты и др.).

1) «Таклонекс», новое средство для местного лечения псориаза волосистой части головы;

2) Эксимер-лазерная система Xtrac Velocity, испускающая пучок ультрафиолетового излучения высокой интенсивности и предназначенная для лечения среднетяжёлого и тяжёлого псориаза;

3) биологическое лекарство, моноклональное антитело адалимумаб получило разрешение на применение при лечении среднетяжёлого и тяжёлого псориаза. Ранее адалимумаб был утверждён для лечения псориатического артрита.

При лечении лёгких форм псориаза дерматологи стремятся использовать наименее токсичные средства и методы лечения, имеющие наименьший риск возможных побочных эффектов. Если поставленные цели лечения не достигнуты, могут быть испробованы другие методы лечения, потенциально более эффективные, но обладающие большей потенциальной токсичностью и имеющие более высокий риск серьёзных побочных эффектов.

Обычно в качестве первого шага в лечении псориаза больному предлагается испробовать местное лечение теми или иными мазями, кремами или растворами, наносимыми на поражённые участки кожи. Если местное лечение не приводит к желаемым результатам, следующим шагом терапевтической лестницы является использование УФ-Б облучения кожи (фототерапия) или УФ-А облучения в сочетании с применением химических фотосенсибилизаторов (фотохимиотерапия, или ПУВА-терапия).

Псориаз может со временем приобрести устойчивость (резистентность) к какому-либо конкретному виду лечения. Поэтому средства и методы лечения псориаза рекомендуется периодически менять, чтобы избежать развития резистентности, тахифилаксии и/или уменьшить вероятность либо избежать появления побочных эффектов лечения. Этот подход называется ротацией лечения (периодические смены методов лечения по кругу).

Антибиотики, в целом, обычно не используются в лечении псориаза. Однако антибиотики могут применяться при вторичном инфицировании псориатических поражений, а также в случаях, когда определённые инфекции вызывают или могут вызывать обострение псориаза, как это имеет место быть со стрептококковыми инфекциями (ангины, фарингиты, пиодермия).

Для уменьшения травмирования кожи и снятия зуда обычно используются современные противоаллергические препараты, например, «Цетиризин».

Для симптоматического лечения вульгарного псориаза на некоторых курортах с открытыми термальными источниками в Турции и некоторых других стран используют ихтиотерапию. Обитающие там рыбки Garra rufa объедают кожу на псориатических бляшках, не трогая здоровых участков. После такого лечения наблюдается улучшение состояния больных на полгода и более.

  • Чтобы справиться с псориазом, откажитесь от сала, свинины, копчений, шоколада, пряностей, алкоголя, кофе и сладостей. Обогатите рацион кисломолочными продуктами, свежей зеленью, печеными яблоками, рыбой и салатами с крапивой. Употребляйте много растительных масел, богатых незаменимыми жирными кислотами) и продукты, содержащие лецитин.
  • Употребляйте пищу в отварном, варенном или тушеном (исключить из рациона жаренное и копченое) виде.
  • Откажитесь от продуктов питания, которые повышают в организме кислотность, — отдавайте предпочтение продуктам, которые ощелачивают организм. Некоторые люди в сети неоднократно свидетельствовали, что лишь изменение питания в сторону ощелачивания способствовали полному восстановлению здоровья, причем не только от самого псориаза, но и старых хронических болезней.
  • Мойтесь только детским или дегтярным мылом, регулярно принимая ванны с отварами чистотела, хмеля и фиалки трехцветной.
  • Соблюдайтеразгрузочные дни (1-2-дневные голодание).

Мазь от псориаза

Особенности работы иммунной системы при псориазе

Вскользь мы уже касались особенностей работы иммунной системы при псориазе, а теперь рассмотрим их подробнее.

Рука пустыни как символ тайны псориаза

Начнем с кератиноцитов. Хотя это не иммунные клетки, а клетки кожи, но они находятся в тесном взаимодействии с иммунитетом и при любой опасности просят иммунные клетки о помощи. Увы, в случае псориаза кератиноциты можно сравнить с гранатой, с которой чуть что срывается чека. Как уже говорилось, при гибели кератиноцитов высвобождаются «сигналы опасности» — антимикробные пептиды (в том числе LL37, S100, β-дефензины).

В норме, как понятно из названия, эти пептиды направлены на борьбу с патогенами. Однако при псориазе их выделяется так много, что они привлекают избыточное внимание иммунных клеток. Антимикробные пептиды активируют иммунный ответ, повышая синтез и высвобождение различными иммунными и неиммунными клетками цитокинов IL-6, IL-10, IL-8 (CXCL8) и CXCL10, что в свою очередь привлекает в патологический очаг клетки врожденного иммунитета — нейтрофилы и макрофаги.

Кроме провоспалительных цитокинов и антимикробных пептидов кератиноциты содержат особые белковые комплексы, запускающие воспаление, — инфламмосомы (отметим в скобках, что инфламмосомы есть также у нейтрофилов и макрофагов). Один из главных белков инфламмосом — каспаза-1 — в случае опасности расщепляет вялые безынициативные предшественники цитокинов pro-IL-1 и pro-IL-8 до активных форм.

Дальше начинается цепная реакция: IL-1 и IL-8 влияют на окружающие кератиноциты и инициируют продукцию одного из главных провоспалительных цитокинов — ФНО, — воспалительные реакции нарастают как снежный ком и в результате приводят к образованию и высвобождению сильных провоспалительных цитокинов IL-18 и IL-1β.

Итак, в кожу привлечено слишком много нейтрофилов — клеток врожденного иммунитета, осуществляющих защиту организма от бактериальных и грибковых инфекций. Эти клетки можно сравнить с камикадзе: они фагоцитируют (то есть поглощают) самую разную добычу — от молекул до целых клеток патогенов, — но при преобладании сил противника дают последний залп провоспалительными цитокинами и разрушаются, «выплевывая» наружу бактерицидные молекулы.

Кроме того, нейтрофилы умудряются устроить для патогенов ловушку из собственного содержимого: при саморазрушении нейтрофил помимо иммуногенных молекул выбрасывает наружу свою ДНК, в которой, как в паутине, запутываются бактерии и другие чужаки. Увы, такая ловушка оказывается обоюдоострым мечом: при псориазе и некоторых других заболеваниях она вызывает аутоиммунное воспаление.

В норме нейтрофилы циркулируют в кровеносных сосудах дермы и гиподермы и отправляются в эпидермис только если прослышат (словив на рецепторы повышенное количество цитокинов) о проходящем там воспалении. А при псориазе они, наоборот, встречаются преимущественно в эпидермисе, потому что их «позвали» цитокины CXCL1, CXCL2, IL-8 и IL-18.

Нейтрофилы играют важную роль на ранней стадии развития псориаза: они привлекают в формирующуюся бляшку и активируют Т-лимфоциты, а также стимулируют пролиферацию и дифференцировку кератиноцитов.

Роль макрофагов при псориазе как следует не изучена. Имеющиеся наблюдения свидетельствуют об их участии в воспалении и корреляции их количества в очагах болезни с интенсивностью воспаления. Но вопрос об их активной роли остается открытым.

В патогенезе псориаза основную роль играет кожная субпопуляция дендритных клеток — клетки Лангерганса. Эти клетки бродят в поисках патогенов по всем слоям эпидермиса, кроме рогового; также они встречаются в дерме, слизистой оболочке рта, крайней плоти и влагалища.

При псориазе клетки Лангерганса в силу тех или иных причин избыточно активируют своих «подаванов» — Т-хелперы. Важную роль в начальных стадиях псориаза играют выделяемые клетками Лангерганса цитокины: интегрин альфа-X (CD11c) миелоидных клеток и интерферон I типа плазмоцитоидных.

Возможно, вы уже заметили, что почти все вышеописанные пути в патогенезе псориаза ведут к одному типу клеток — Т-хелперам. Действительно, Т-хелперы — главные иммунные клетки, связанные с псориазом, они и опосредуют основное течение болезни. Их привлекают в кожу цитокины и дендритных клеток, и кератиноцитов, и нейтрофилов.

При псориазе бόльшую часть Т-лимфоцитов в коже составляют Т-хелперы I типа (Th1), которые посредством интерферона-γ снижают активность Т-хелперов II типа и повышают активность Т-киллеров. Последние начинают атаковать кератиноциты, которые, разрушаясь, снова выделяют иммуногенные молекулы для привлечения Т-лимфоцитов.

График: Связь псориаза и ожирения

Таким образом круг замыкается, и процесс начинает поддерживать сам себя. В результате пациент с высыпаниями на коже, занимающими 20% поверхности тела, имеет около 8 млрд Т-лимфоцитов в циркулирующей крови, в то время как в псориатических бляшках их число достигает 20 млрд (в норме же это количество приходится на всю кожу целиком) [11].

В последние годы обнаружено, что существенную роль в развитии псориаза играет еще одна субпопуляция Т-хелперов — Т-хелперы 17 (Th17). Они производят множество провоспалительных цитокинов, таких как IL-17F, IL-17 (за активное выделение IL-17 лимфоциты Th17 и получили свое название) и IL-22, приводящих среди прочего к пролиферации кератиноцитов — главной характеристике псориаза [12], [13]. Последний «прорыв» в лечении псориаза — препарат секукинумаб (Cosentyx) — представляет собой как раз антитела к выделяемому Th17 цитокину IL-17A.

Наконец, есть еще один тип иммунных клеток, которые участвуют в развитии псориаза. Это миелоидные супрессорные клетки — разнородная группа иммунных клеток, берущих свое начало из костного мозга. Они умеют ингибировать Т-лимфоциты, дендритные клетки и макрофаги [14]. Такое их свойство могло бы сыграть неоценимую роль в лечении псориаза, однако пока исследования функций этих клеток при данном заболевании немногочисленны.

Некоторые работы показали повышение количества моноцитарных миелоидных супрессорных клеток в очагах воспаления и в крови. Однако при этом они характеризовались низкой функциональной активностью [15]. Возможно, в перспективе получится разработать способы повышения активности миелоидных супрессорных клеток, то есть использовать для лечения заболевания не внешние ингибиторы иммунитета, а уже существующие в организме регуляторы.

Заключение

За последние пару лет наше понимание патогенеза псориаза было значительно расширено за счет новых данных о генетике и иммунологии этого заболевания и коморбидностях. Патогенез псориаза заключается в избыточной активации клеток врожденной и приобретенной систем иммунитета. Вышедший из-под контроля воспалительный процесс характеризуется обильной продукцией различных цитокинов (ФНО-α, интерферона-γ, IL-12, IL-17 и IL-23, VEGF) и миграцией активированных Т-лимфоцитов в кожу.

Свой вклад в патогенез псориаза вносят вредные и безвредные микроорганизмы, а также травмы. Клинические проявления псориаза, перечисленные во вводной статье, объясняются всеми описанными здесь механизмами. И знание этих механизмов дает нам надежду на разработку эффективных и безопасных способов контроля псориаза, а возможно, и полного излечения от этой болезни.

  1. Псориаз: на войне с собственной кожей;
  2. Michael P. Schön, W.-Henning Boehncke. (2005). Psoriasis. N Engl J Med. 352, 1899-1912;
  3. Helgi Valdimarsson, Ragna H. Thorleifsdottir, Sigrun L. Sigurdardottir, Johann E. Gudjonsson, Andrew Johnston. (2009). Psoriasis – as an autoimmune disease caused by molecular mimicry. Trends in Immunology. 30, 494-501;
  4. M. J. Cox, W. O. C. M. Cookson, M. F. Moffatt. (2013). Sequencing the human microbiome in health and disease. Human Molecular Genetics. 22, R88-R94;
  5. Shruti Naik, Nicolas Bouladoux, Jonathan L. Linehan, Seong-Ji Han, Oliver J. Harrison, et. al.. (2015). Commensal–dendritic-cell interaction specifies a unique protective skin immune signature. Nature. 520, 104-108;
  6. Akemi Takemoto, Otomi Cho, Yuka Morohoshi, Takashi Sugita, Masahiko Muto. (2015). Molecular characterization of the skin fungal microbiome in patients with psoriasis. J Dermatol. 42, 166-170;
  7. Lorena Riol-Blanco, Jose Ordovas-Montanes, Mario Perro, Elena Naval, Aude Thiriot, et. al.. (2014). Nociceptive sensory neurons drive interleukin-23-mediated psoriasiform skin inflammation. Nature. 510, 157-161;
  8. Amanda S. Büchau, Richard L. Gallo. (2007). Innate immunity and antimicrobial defense systems in psoriasis. Clinics in Dermatology. 25, 616-624;
  9. Christian Rosenberger, Caius Solovan, Alina D. Rosenberger, Li Jinping, Regina Treudler, et. al.. (2007). Upregulation of Hypoxia-Inducible Factors in Normal and Psoriatic Skin. Journal of Investigative Dermatology. 127, 2445-2452;
  10. Vivian Y. Shi, Michael Leo, Lauren Hassoun, Dev S. Chahal, Howard I. Maibach, Raja K. Sivamani. (2015). Role of sebaceous glands in inflammatory dermatoses. Journal of the American Academy of Dermatology. 73, 856-863;
  11. J G Krueger. (2005). Psoriasis pathophysiology: current concepts of pathogenesis. Annals of the Rheumatic Diseases. 64, ii30-ii36;
  12. Lawrence Steinman. (2007). A brief history of TH17, the first major revision in the TH1/TH2 hypothesis of T cell–mediated tissue damage. Nat Med. 13, 139-145;
  13. Michelle A. Lowes, Toyoko Kikuchi, Judilyn Fuentes-Duculan, Irma Cardinale, Lisa C. Zaba, et. al.. (2008). Psoriasis Vulgaris Lesions Contain Discrete Populations of Th1 and Th17 T Cells. Journal of Investigative Dermatology. 128, 1207-1211;
  14. Prashant Trikha, William E. Carson. (2014). Signaling pathways involved in MDSC regulation. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) — Reviews on Cancer. 1846, 55-65;
  15. David C. Soler, Andrew B. Young, Lori Fiessinger, Fabrizio Galimberti, Sara Debanne, et. al.. (2016). Increased, but Functionally Impaired, CD14 HLA-DR –/low Myeloid-Derived Suppressor Cells in Psoriasis: A Mechanism of Dysregulated T Cells. Journal of Investigative Dermatology. 136, 798-808;
  16. Mayte Suárez-Fariñas, Judilyn Fuentes-Duculan, Michelle A. Lowes, James G. Krueger. (2011). Resolved Psoriasis Lesions Retain Expression of a Subset of Disease-Related Genes. Journal of Investigative Dermatology. 131, 391-400;
  17. Nestle F.O., Di Meglio P., Qin J.Z., Nickoloff B.J. (2009). Skin immune sentinels in health and disease. Nat. Rev. Immunol. 9, 679–691.
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Псориаз и Онкология
Adblock detector