Темозоломид инструкция по применению цена и отзывы

Фармакологическое действие

Медикамент представляет собой антиопухолевое средство. Оно производит на организм алкилирующее влияние. Отличается имидазотетразиновым строением. В системе кровоснабжения при физиологических параметрах рН поддается химическому преобразованию с формированием активного продукта — МТИК. Специалисты уверенны, что цитотоксичность данного материала вызвана алкированием гуанина в позиции О6 и вспомогательным алкированием в позиции N7.

Ученые предполагают, что цитотоксическая деструкция, проявляющаяся после вышеуказанных процессов, приводит в действие механизм аберрантного возобновления метилового компонента.
После попадания внутрь пищеварительных органов вещество быстро внедряется в их стенки. Cmax в кровяной плазме можно получить через 30-90 минут после введения средства.

https://www.youtube.com/watch?v=ytpolicyandsafetyru

Для этого пациенту достаточно принять одну дозировку. Лекарство быстро попадает в жидкость спинного мозга. Присоединяется к белкам плазмы на 10-20%. Из организма в основном удаляется через почки. Лишь от 5 до 10% компонентов в исходном виде выделяются вместе с уриной через сутки после приема химсредства.

Действующее вещество трансформируется очень быстро, что приводит в образованию основного метаболита — монометилтриазеноимидазола (карбоксамида) МТИК. Данное вещество обладает цитотоксическими качествами, за счет алкилирующего воздействия на сторонние механизмы и структуры.

В результате активируются аберрантные восстановительные процессы, касательно метиловых остатков.

Фармакокинетические показатели, частично, зависят от начальной и конечной дозировки препарата. Темозоломид-тева усваивается, сразу, после приема вовнутрь. Часть лекарства покидает организм через почки, с мочой. Активный компонент свободно проходит через гематоэнцефалический барьер.

Темозоломид

Пиковая концентрация зафиксирована на уровне 0,5-1,5 часа. Первые признаки усвоения наступают через 20 минут. Общий клиренс, показатели полувыведения и распространения лекарства не имеют привязки к количеству.

Активный компонент медленно соединяется с белковыми структурами (до 20%). Выраженного взаимодействия с веществами, имеющими стабильную связь с белковыми структурами, в плазме крови, не наблюдалось.

Исследования, с радиоактивными метками, говорят о полной абсорбции действующего вещества. Средний коэффициент выведения изотопа С 14 не превышает 0,8%. Большая часть лекарства покидает организма через почки. С мочой выводится до 10% средства, в неизмененной форме.

Возможно дополнительное выведение метаболитов в кислотной форме. Отмечены структуры неизвестного происхождения, с полярными свойствами.

Детские показатели существенно отличаются от обычной фармакокинетики взрослого пациента. Повышается уровень кривой AUC (время-концентрация). Показатели максимально переносимой дозы не превышают 1000 мг на м2 тела, что соответствует норме.

Русское название

Темозоломид

Temozolomidum (

Temozolomidi)

3,4-Дигидро-3-метил-4-оксоимидазо[5,1-d]-1,2,3,5-тетразин-8-карбоксамид

Название Значение Индекса Вышковского
®
Темодал® 0.0083
Темозоломид 0.0023
Темомид 0.0011
Темозоломид-Тева 0.0007
Темцитал® 0.0006
Тезалом® 0.0005
Темозоломид-ТЛ 0.0001
Астроглиф® 0.0001
Темозоломид-Рус 0.0001
Темозолекс 0

Состав и форма выпуска препарата

Лекарство выпускается в форме таблеток. Оригинальная дозировка: 250, 180, 140, 100 и 20 мг в каждой единице. Действующий компонент — Темозоломид-тева. Вспомогательные составляющие безопасны для взрослого и детского организма.

Исключение — лактоза и ее производные. Возможна агрессивная реакция на молочный сахар. Актуально для пациентов, страдающих глюкозно-галактозным синдромом мальабсорбции.

https://www.youtube.com/watch?v=cosamomglavnom

Препарат поставляется в капсулах с тонкой желатиновой оболочкой. Инструкция по применению прилагается.

Темозоломид инструкция по применению цена и отзывы

Темозоломид создается в форме твердых капсул из желатина. Основа продукта белого оттенка, крышка – желтого. Внутри находится порошкообразный материал коричневого цвета с желтым оттенком. В структуру входит соединение одноименное с названием медикамента. Дополнительными компонентами являются – лактоза, стеариновое кислотное соединение, коллоидный кремния диоксид и прочие химматериалы.

Показания

Назначают при диагностировании глиомы, проявляющейся в злокачественном виде (при усилении заболевания или повторных его показаниях после стандартного лечения). Медпрепарат выписывают при меланоме с метастазами (распространенной). Его можно применять как медизделие первого ряда. Возможно введение аналогов.

Средство не разрешается использовать при наличии миелодепрессии, проявляющейся в тяжелой форме. Строго запрещено вводить изделия при беременности, лактоформировании, повышенной сенситивности к некоторым составным медикамента.

Гиперчувствительность, в т.ч. к дакарбазину, выраженная миелосупрессия, беременность, кормление грудью.

Впервые выявленная мультиформная глиобластома — комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией. Злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома), при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии. Распространенная метастазирующая злокачественная меланома в качестве терапевтического средства первого ряда.

Повышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата, а также к дакарбазину (ДТИК).
Выраженная миелосупрессия. Беременность.
Период грудного вскармливания. Детский возраст до 3-х лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18; лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома).

С осторожностью:
Редкие наследственные заболевания такие, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозпая мальабсорбция. Пожилой возраст (старше 70 лет). Нарушение функции почек или печени тяжелой степени тяжести.
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ.

Препарат Темозоломид противопоказан беременным женщинам. Пациентки, применяющие препарат, должны быть осведомлены о потенциальной опасности для плода в случае, если беременность наступает во время лечения препаратом Темозоломид.
Неизвестно, проникает ли Темозоломид в грудное молоко, поэтому необходимо прекратить либо кормление грудью, либо терапию препаратом Темозоломид.

Средство назначают при следующих патологиях:

  • глиобластома, мультиформная, в качестве поддержки, во время радио облучения. Рекомендуется, как вспомогательная и моно терапия, после завершения волнового лечения. Актуально для взрослых пациентов;
  • глиомы злокачественной формы, астроцитома анапластической этиологии. Лекарство устраняет причину патологии, предотвращает рецидив и прогрессию. Актуально для лечения детей от трех лет.

Препарат усиливает стандартную терапию, и назначается как поддерживающее средство, независимо от пола, возраста и нации больного.

Темозоломид-тева не назначают, при агрессивной реакции на активный компонент, включая его метаболит ДТИК. Не рекомендуется пациентам, с выраженной формой миелосупрессии.

Побочные действия вещества Темозоломид

Со стороны нервной системы и органов чувств: повышенная утомляемость (22%), головная боль (14%), сонливость (6%), 2–5% — астения, недомогание, головокружение, парестезия, нарушение вкуса.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тромбоцитопения (19%) и нейтропения (17%) 3 или 4 степени у пациентов с глиомой (с госпитализацией и/или отменой терапии в 8% и 4% случаев), у пациентов с меланомой — 20% и 22%, соответственно (с госпитализацией и/или отменой терапии в 3% и 1,3% случаев), обратимая миелосупрессия (в течение первых циклов лечения, с максимумом между 21 и 28 днями).

Со стороны органов ЖКТ: тошнота (43%) и рвота (36%) средней или слабой степени выраженности (не более 5 приступов рвоты в сутки), сильная тошнота и рвота (4%), запор (17%,), анорексия (11%), диарея (8%), 2–5% — диспепсия.

https://www.youtube.com/watch?v=ytaboutru

Аллергические реакции: сыпь (6%), 2–5% — зуд.

Прочие: лихорадка (6%), 2–5% — болевой синдром, в т.ч. боль в животе, одышка, озноб, алопеция, уменьшение массы тела.

Одновременный прием средств, угнетающих костный мозг, увеличивает вероятность миелосупрессии. Вальпроевая кислота понижает клиренс темозоломида.

После введения Темозоломида могут развиваться акцидентные признаки в виде тошноты, диспепсивных явлений, рвотных реакций, поноса, парестезии, кружения и боли головы, накожных высыпаний, повышенной утомляемости, алопеции, одышки. Особенно остро на введение средства реагирует система кроветворения. В описании медикамента отмечается, что во время терапии может возникать анемия и другие расстройства организма. Развивается озноб, астения, недомогание, понижается вес тела.

При одномоментном введении капсулы с вальпроевым кислотным соединением происходит понижение клиренса первой. Эффект взаимодействия слабовыраженный. При одновременном использовании медикамента с материалами, которые угнетают работу костного мозга, развивается миелосупрессия. Антиэметические средства применяют до или после приема противоопухолевого медпрепарата. Если у пациента возникают сильные рвотные реакции, следует провести антиэметическое лечение.

При длительном лечении, отмечены следующие осложнения:

  • головная, волнообразная боль;
  • приступы усталости;
  • обильная рвота;
  • хронические запоры;
  • склонность к быстрой потере веса, выраженная анорексия.

Данная симптоматика усиливалась, при комбинации с облучающими процедурами. Подобные отклонение наблюдались, во время, монотерапии рецидива и впервые выявленного заболевания.

Возможны частые судороги различной этиологии. Подобные явления часто возникали, при устранении рецидивов.

Согласно клиническим исследованиям, проведенным в условиях стационара, пациенты жаловались на следующие побочные эффекты.

Темозоломид инструкция по применению цена и отзывы

Совместное использование препарата с ранитидином не влияет на показатели усвоения и всасывания. Подобные характеристики обнаружены у дексаметазона, фенитоина, карбамазепина, антагониста рецепторов фенобарбитала. Данные вещества не влияют на общий клиренс действующего вещества.

При совместном применении вальпроевой кислоты, возможно, незначительное понижение клиренса.

Не рекомендуется принимать, вместе, с компонентами, угнетающие обменные процессы и кроветворные функции костного мозга. Высокий риск повторного развития миелосупресии.

Одновременный прием лекарства, с пищей, уменьшение пиковую концентрацию активного компонента на 33%. Меняется и показатель кривой AUC, уменьшается на 9%.

Беременность и лактация

Продукт не разрешается принимать женщинам в положении и при кормлении ребенка грудным молоком.

Противопоказано при беременности (отсутствует клинический опыт), при необходимости назначения следует предупредить пациентку о возможном риске для плода.

Категория действия на плод по FDA — D.

https://www.youtube.com/watch?v=upload

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (сведения о проникновении в грудное молоко отсутствуют).

Фактических данных по этому вопросу не имеется. Тесты на животных, выявили значительную интоксикацию плода и тератогенное воздействие. Лекарство запрещено использовать беременным женщинам на 1-3 триместре беременности.

Пациентка обязательно предупреждает врача о планируемой или незапланированной беременности. Специалист оговаривает возможные риски и конкретное отрицательной воздействие на плод.

До и после лечения, в течение полугода, используются мощные противозачаточные средства. Часть препарат попадает в грудное молоко и сохраняется в нем, на протяжении, нескольких месяцев. В данной ситуации, кормление грудью полностью отменяется.

Доказано мощное генотоксическое воздействие лекарства на плод и материнский организм. Решение этой проблемы возможно, путем криоконсервации яйцеклеток и спермы партнеров.

Внимание! Длительная терапия, часто, приводит к бесплодию.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • C43 Злокачественная меланома кожи
  • C71 Злокачественное новообразование головного мозга
  • C72 Злокачественное новообразование спинного мозга, черепных нервов и других отделов центральной нервной системы
  • D33 Доброкачественное новообразование головного мозга и других отделов центральной нервной системы
  • Способ применения и дозировка Темозоломид капсулы 100мг

    Темозоломид-тева назначается квалифицированным специалистом, имеющим опыт терапии онкологических новообразований головного мозга. Для усиления общего терапевтического эффекта, практикуют анти эметические процедуры.

    Прием лекарства совмещают с радио облучением, фокального характера, в качестве интенсивной фазы комбинированного лечения. Затем, проводится дополнительные шесть курсов, как часть монотерапии.

    Во время комплексной терапии дозу не рекомендуется снижать. Вероятность полной отмены лекарства или снижение нормы оценивается, в условиях, специализированного стационара. При этом учитываются факторы гематологического и не гематологического характера.

    В отдельно взятых случаях, норму модифицируют, учитывая ежедневные показатели развернутого анализа крови. При первых симптомах токсического влияния действующего вещества проводится отмена терапии.

    Препарат Темозоломид принимают внутрь, натощак, не менее чем за один час до приема пищи. Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного числа капсул. Капсулы нельзя вскрывать или разжевывать, а следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды.
    Впервые выявленная мультиформная глиобластома.

    Лечение взрослых пациентов (старше 18 лет). Первичное лечение проводят в комбинации с лучевой терапией. Препарат Темозоломид применяется в дозе 75 мг/кв.м ежедневно в течение 42 дней одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 гр) с последующими 6 циклами адъювантной терапии.

    Снижение дозы не рекомендуется, однако прием препарата может прерываться в зависимости от переносимости. Возобновление приема препарата возможно на протяжении всего 42-дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 дня, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное количество нейтрофилов — не ниже 1500/мкл количество тромбоцитов — не ниже 100000/мкл, критерий токсичности (СТС) — не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).

    доза препарата Темозоломид может быть увеличена до 200 мг/кв.м в день при условии, что при первом цикле лечения выраженность негематологической токсичности (в соответствии со шкалой токсичности СТС) не превышала степени 2 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), при этом абсолютное количество нейтрофилов было не ниже 1500/мкл , а количество тромбоцитов — не ниже 100000/мкл.

    Если в цикле 2 доза препарата Темозоломид не была увеличена, ее не следует увеличивать и в следующих циклах. Если в цикле 2 доза была 200 мг/кв.м, в такой же суточной дозе препарат назначается и в следующих циклах (при отсутствии токсичности). В каждом цикле прием препарата Темозоломид осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом.

    Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы (лечение взрослых и детей старше 3 лет). Распространенная метастазирующая злокачественная меланома (лечение взрослых). Пациентам, ранее не получавшим химиотерапию, препарат Темозоломид назначается в дозе
    200 мг/кв.

    м один раз в день на протяжении 5 дней подряд с последующим перерывом в приеме препарата в течение 23 дней (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 дней). Для пациентов, ранее проходивших курс химиотерапии, начальная доза составляет 150 мг/кв.м один раз в день; во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг/кв.

    м в день в течение 5 дней при условии, что в первый день следующего цикла абсолютное количество нейтрофилов не ниже 1500/мкл а количество тромбоцитов не ниже 100000/мкл.
    Дети. Препарат Темозоломид у детей 3 лет и старше следует применять только при рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиоме.

    Опыт применения препарата у детей данной возрастной категории очень ограниченный. Данные о применении препарата у детей младше 3 лет отсутствуют.
    Пациенты с печеночной или почечной недостаточностью.
    Фармакокинетические данные темозоломида у пациентов с нормальной функцией печени были сопоставимы с данными у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести.

    Темозоломид инструкция по применению цена и отзывы

    Данные по режиму дозирования темозоломидом у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С) и почечной недостаточностью отсутствуют. Основываясь на данных фармакокинетики, маловероятно, что требуется снижение дозы у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени и любой степенью почечной недостаточности.

    Однако следует соблюдать осторожность при применении препарата у данных групп пациентов.
    Пациенты пожилого возраста. На основании данных, полученных методом фармакокинетического анализа у пациентов 19-78 лет, клиренс темозоломида не зависит от возраста. Однако у пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) возрастает риск развития нейтропении и тромбоцитопении.

    https://www.youtube.com/watch?v=ytcopyrightru

    Рекомендации по модификации дозы препарата Темозоломид при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы или злокачественной меланомы. У пациентов, принимающих препарат Темозоломид может развиться миелосупрессия, включая длительную панцитопению. Возможно развитие апластической анемии, которая в единичных случаях приводила к летальному исходу.

    Развитие апластической анемии также может быть связано с применением ряда препаратов, таких как карбамазепин, фенитоин или сульфаметоксазол/триметоприм, поэтому при одновременном применении препарата Темозоломид и данных препаратов сложно установить причину развития апластической анемии. Начинать лечение препаратом Темозоломид можно только при абсолютном количестве нейтрофилов {amp}gt;

    1500/мкл и тромбоцитов {amp}gt;100000/мкл.
    Полный клинический анализ крови должен быть выполнен на 22 день (21 день после приема первой дозы), но не позднее 48 ч после этого дня и далее — еженедельно, пока абсолютное количество нейтрофилов не станет выше 1500/мкл, а количество тромбоцитов не превысит 100000/мкл.

    При абсолютном количестве нейтрофилов ниже 1000/мкл или тромбоцитов ниже 50000/мкл в ходе любого цикла лечения доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень. Возможные дозы: 100мг/кв.м, 150 мг/кв.м и 200 мг/кв.м. Минимальная рекомендованная доза составляет 100 мг/кв.м. Длительность лечения составляет максимально 2 года. При появлении признаков прогрессирования заболевания лечение препаратом Темозоломид следует прекратить.

    Фармакология

    В системном кровотоке при физиологических значениях pH подвергается быстрому химическому превращению в цитотоксичный монометилтриазеноимидазолкарбоксамид (МТИК). Цитотоксическое действие МТИК обусловлено алкилированием гуанина в положении О6 и N7 (дополнительно) с последующим запуском механизма аберрантного восстановления метилового остатка. Нарушает структуру и синтез ДНК, клеточный цикл.

    При приеме внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Cmax достигается через 0,5–1,5 ч (самое раннее — через 20 мин), прием пищи понижает Cmax на 33%, AUC — на 9%. Слабо связывается с белками крови (10–20%). Проходит через ГЭБ, проникает в спинномозговую жидкость. Не метаболизируется в печени. Т1/2 из плазмы — 1,8 ч.

    У детей AUC больше, чем у взрослых. Однако максимальная переносимая доза на один цикл лечения у детей и взрослых одинакова — 1000 мг/м2. На фоне нарушения функции печени легкой или средней степени тяжести фармакокинетические параметры не изменяются.

    В доклинических исследованиях на крысах и кроликах, получавших дозу 150 мг/м2, отмечено токсическое и тератогенное действие на плод.

    Передозировка

    Симптомы: нейтропения, тромбоцитопения (при разовом приеме в дозах 1000 мг/м2 и более).

    Лечение: поддерживающая терапия.

    Темозоломид инструкция по применению цена и отзывы

    Степень интоксикации напрямую зависит от установленной дозировки.

    Максимально изученная доза не превышала 2000 мг. При едино разовом приеме наблюдалась лихорадка, недостаточность мульти органного происхождения, летальный исход. При длительном использовании, более 60 дней, зафиксированы функциональные нарушения костного мозга, сопровождающиеся патологиями инфекционного характера.

    Превышение стандартной дозировки — это причина большинства осложнений и побочных реакций. Необходима срочная диагностика общего состояния организма и снятие гематологических показателей крови.

    Особые указания

    Пациенты, страдающие почечной и печеночной недостаточностью, не испытывают особого дискомфорта при использовании лекарства. Влияние действующего вещества на больных циррозом печени, в тяжелой форме, не установлено. Рекомендуется частичное снижение дозировки. Препарат назначается с особой осторожностью.

    С особой внимательностью выписывают средство больным с тяжелыми патологиями печени и почек, людям преклонного возраста. Особенно это касается пациентов старше 70 лет. У них быстрее развивается тромбоцитопения и нейтропения. Все категории населения могут приобрести Темозоломид в Москве в любой аптеке.

    С осторожностью назначают медикамент несовершеннолетним лицам. Данные о реакции организма на введение изделия ограничены. Они касаются только некоторых заболеваний конкретных возрастных групп детей. Как проходят процессы у малышей до 3 лет при терапии глиобластомы мультиформной, неизвестно. Такая же ситуация сложилась и с меланомой злокачественной формы у пациентов до 18 лет.

    Инструкция указывает на особенности влияния материала при вождении транспорта и управлении сложными механизмами. По отзывам специалистов, он приводит к сонливости и усталости. После его использования становится сложно водить автомобили или управлять машинами. Поэтому во время терапии подобная деятельность запрещена.

    https://www.youtube.com/watch?v=ytadvertiseru

    Антиэметики принимают до или после приема темозоломида. При наличии сильной рвоты (более 5 приступов в течение 1 сут) необходимо предварительное проведение антиэметической терапии.

    Меры предосторожности вещества Темозоломид

    Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии. Лечение начинают, если число нейтрофилов не менее 1,5·109/л, тромбоцитов — не менее 100·109/л. Обязателен клинический анализ крови до начала и во время терапии: на 22-й день, т.е. на 21-й день после приема первой дозы (но не позднее 48 ч после этого дня) и далее 1 раз в неделю, пока число нейтрофилов не достигнет 1,5·109/л, а число тромбоцитов — 100·109/л.

    Женщинам детородного возраста, а также мужчинам во время лечения и в течение 6 мес после его окончания необходимо использовать эффективные противозачаточные средства. Мужчинам рекомендуется обратиться за консультацией по поводу криоконсервации спермы до начала лечения ввиду возможного риска необратимого бесплодия.

    С осторожностью применять у больных старше 70 лет (повышен риск развития нейтро- и тромбоцитопении) и у пациентов с выраженным нарушением функции печени и почек. При попадании порошка из поврежденной капсулы на кожу или слизистые оболочки, его следует немедленно и тщательно смыть водой. Опыт применения при глиоме у детей старше 3 лет ограничен.

    https://www.youtube.com/watch?v=ytpressru

    С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

    Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
    Псориаз и Онкология
    Adblock detector