Венлафаксин: инструкция по применению, отзывы пациентов и врачей, аналоги, цена

Взаимодействие

Одновременное применение у 18 здоровых добровольцев циметидина и венлафаксина при достижении равновесных концентраций обоих веществ приводило к ингибированию метаболизма венлафаксина при «первом прохождении» через печень, снижению клиренса венлафаксина примерно на 43% и увеличению AUC и Cmax на 60%, при этом циметидин не влиял на фармакокинетику ОДВ (который присутствует в в системном кровотоке в значительно большем количестве, чем венлафаксин);

Не выявлено взаимодействия между диазепамом и его активным метаболитом дезметилдиазепамом и венлафаксином и его метаболитом (ОДВ) у 18 здоровых добровольцев при применении однократной дозы диазепама на фоне венлафаксина в равновесных условиях.

Прием однократной пероральной дозы галоперидола на фоне венлафаксина в равновесных условиях у 24 здоровых добровольцев приводил к изменению фармакокинетических параметров галоперидола: снижению общего клиренса галоперидола на 42%, увеличению AUC на 70% и Cmax на 80%; при этом T1/2 оставался без изменений.

Однократный пероральный прием лития не влиял на фармакокинетику венлафаксина (а также ОДВ) в равновесном состоянии у 12 здоровых мужчин. Венлафаксин также не изменял фармакокинетические параметры лития.

Венлафаксин: инструкция по применению, отзывы пациентов и врачей, аналоги, цена

Венлафаксин не повышал свободные концентрации в крови других, одновременно принимаемых ЛС с высоким связыванием с белками (ввиду низкого связывания венлафаксина и ОДВ с белками плазмы).

В исследованиях in vitro показано, что венлафаксин является слабым ингибитором изофермента CYP2D6 и не ингибирует изоферменты CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19.

Венлафаксин не влияет на фармакокинетику имипрамина и его активного метаболита, аналогично имипрамин не влияет на фармакокинетику венлафаксина и его активного метаболита.

Однократный пероральный прием рисперидона на фоне венлафаксина в равновесных условиях сопровождался повышением AUC рисперидона на 32% вследствие слабого ингибирования CYP2D6-опосредованного метаболизма рисперидона до активного метаболита (9-гидрокси-рисперидон), при этом общая фармакологическая активность (рисперидон метаболит) не менялась.

В клинических исследованиях не выявлено взаимодействия венлафаксина с ЛС, метаболизирующимися при участии CYP3A4 (включая алпразолам, диазепам, терфенадин).

Прием однократной пероральной дозы индинавира на фоне венлафаксина в равновесном состоянии у 9 здоровых добровольцев приводил к снижению AUC и Cmax индинавира на 28% и 36% соответственно (клиническое значение выявленного феномена неизвестно).

Однократный прием этанола (0,5 г/кг) не оказывал влияния на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ при приеме венлафаксина в дозе 150 мг/сут (у 15 здоровых мужчин).

Взаимодействия с другими действующими веществами

Венлафаксин

По данным Physicians Desk Reference (2009)2

Таблетки с немедленным высвобождением

Побочные эффекты, связанные с прекращением лечения

19% пациентов (537/2897) с депрессией, получавших венлафаксин, при проведении исследований Фазы 2 и Фазы 3 прекратили лечение в связи с возникновением побочных эффектов. Наиболее общими эффектами (≥1%), явившимися причиной прекращения терапии и рассматривающимися как обусловленные приемом лекарства (т.е.

наблюдавшиеся примерно в 2 и более раз чаще при приеме венлафаксина в сравнении с плацебо), были следующие (в скобках указан процент в группе плацебо): сонливость 3% (1%), инсомния 3% (1%), головокружение 3% ({amp}lt;1%), головная боль 3% (1%), тревога 2% (1%), нервозность 2% ({amp}lt;1%), астения 2% ({amp}lt;1%); сухость во рту 2% ({amp}lt;1%), тошнота 6% (1%), нарушение эякуляции 3% ({amp}lt;1%), потливость 2% ({amp}lt;1%).

Побочные эффекты, наблюдавшиеся в контролируемых испытаниях

Наиболее частыми побочными эффектами, связанными с приемом венлафаксина гидрохлорида (частота встречаемости 5% и более), не равнозначными по частоте встречаемости в группе плацебо, т.е. при приеме венлафаксина гидрохлорида наблюдались по крайней мере в 2 раза чаще, чем в группе плацебо (см. табл. 1), были астения, потливость, тошнота, запор, анорексия, рвота, сонливость, сухость во рту, головокружение, нервозность, тревога, тремор, нечеткость зрения, нарушение эякуляции/оргазма и импотенция у мужчин.

Побочные эффекты, наблюдавшиеся с частотой ≥1% у пациентов, леченных венлафаксина гидрохлоридом (табл.1). В таблице 1 представлены побочные эффекты, отмеченные у пациентов, получавших венлафаксина гидрохлорид в форме таблеток в дозах 75–375 мг/сут при проведении краткосрочных испытаний (4- и 8-недельное).

Эти эффекты наблюдались с частотой ≥1% и превышали по частоте плацебо. В таблице указан процент пациентов в каждой группе, у которых отмечался хотя бы один случай отдельного побочного эффекта за период лечения. Побочные эффекты сгруппированы с использованием стандартного терминологического словаря COSTART.

Таблица 1

Побочные явления, наблюдавшиеся в 4-8-недельных плацебо-контролируемых клинических испытаниях при лечении больных депрессией

Системы организма / Побочные эффекты Венлафаксин (n=1033), % Плацебо (n=609), %

Организм в целом

Головная боль 25 24
Астения 12 6
Инфекция 6 5
Озноб 3
Боль в груди 2 1
Травма 2 1

Сердечно-сосудистая система

Вазодилатация 4 3
Повышение АД/гипертензия 2
Тахикардия 2
Ортостатическая гипотензия 1

Кожа

Потливость 12 3
Сыпь 3 2
Зуд 1

Желудочно-кишечный тракт

Тошнота 37 11
Запор 15 7
Анорексия 11 2
Диарея 8 7
Рвота 6 2
Диспепсия 5 4
Метеоризм 3 2

Обмен веществ

Снижение массы тела 1

Нервная система

Сонливость 23 9
Сухость во рту 22 11
Головокружение 19 7
Инсомния 18 10
Нервозность 13 6
Тревога 6 3
Тремор 5 1
Необычные сновидения 4 3
Гипертензия 3 2
Парестезия 3 2
Снижение либидо 2
Ажитация 2
Спутанность сознания 2 1
Нарушение процесса мышления 2 1
Деперсонализация 1
Депрессия 1
Задержка мочеиспускания 1
Подергивания мышц 1

Дыхательная система

Зевота 3

Органы чувств

Затуманивание зрения 6 2
Извращение вкуса 2
Тиннит 2
Мидриаз 2

Мочеполовая система

Нарушение эякуляции/оргазма 12* -*
Импотенция 6* -*
Учащение мочеиспускания 3 2
Нарушение мочеиспускания 2
Нарушение оргазма 2** -**

— менее 1%

Неблагоприятные эффекты, отмеченные по крайней мере у 1% пациентов, принимавших венлафаксина гидрохлорид, и наблюдавшиеся с частотой, равной или меньшей плацебо, включали следующие: боль, в т.ч. абдоминальная боль, боль в спине, миалгия, артралгия, гриппоподобный синдром, лихорадка, сердцебиение, повышение аппетита, амнезия, гипестезия, ринит, фарингит, синусит, усиление кашля, дисменорея (у женщин).

Зависимость побочных эффектов от дозы. Оценка степени выраженности побочных эффектов у пациентов, получавших венлафаксина гидрохлорид, проводилась в сравнительном исследовании с фиксированными дозами: 75 мг/сут (n=89), 225 мг/сут (n=89), 375 мг/сут (n=88) и плацебо (n=92). Учитывались эффекты, которые встречались с частотой 5% и более по крайней мере в одной из групп пациентов, получавших венлафаксин, и наблюдались по крайней мере в 2 раза чаще, чем в группе плацебо.

Для оценки тенденции потенциальной зависимости «доза-побочный эффект» использовали тест Кохрана-Армитажа с двухсторонним критерием, за уровень статистической значимости принимали Р{amp}lt;0,05. Проведенный анализ свидетельствует о дозозависимости некоторых эффектов, включая следующие: озноб, гипертензия, анорексия, тошнота, ажитация, головокружение, сонливость, тремор, зевота, потливость, нарушение эякуляции.

Адаптация к некоторым побочным эффектам

В течение 6-недельного периода терапии были отмечены случаи адаптации к некоторым побочным эффектам (например, головокружение и тошнота), в меньшей степени — к другим эффектам (например, нарушение эякуляции, сухость во рту).

Капсулы с модифицированным высвобождением

Представлены данные, полученные в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях.

Венлафаксин: инструкция по применению, отзывы пациентов и врачей, аналоги, цена

По результатам клинических испытаний, почти 11% из 357 пациентов с большим депрессивным эпизодом, получавших венлафаксина гидрохлорид, прервали лечение из-за возникновения побочных эффектов, в сравнении с 6% из 285 пациентов, получавших плацебо. У пациентов с ГТР аналогичный показатель составил 18% из 1381 пациентов (плацебо — 12% из 555), у пациентов с СФ — 15% из 819 пациентов (плацебо — 5% из 695), у пациентов с паническим расстройством — 7% из 1001 (плацебо — 6% из 662).

у пациентов с депрессией — тошнота 4% ({amp}lt;1%), анорексия 1% ({amp}lt;1%), сухость во рту 1% (0%), головокружение 2% (1%), инсомния 1% ({amp}lt;1%), сонливость 2% ({amp}lt;1%);

у пациентов с ГТР — астения 3% ({amp}lt;1%), тошнота 8% ({amp}lt;1%), сухость во рту 2% ({amp}lt;%), рвота 1% ({amp}lt;%), инсомния 3% ({amp}lt;1%), сонливость 3% ({amp}lt;1%), нервозность 2% ({amp}lt;1%), тремор 1% (0%), потливость 2% ({amp}lt;1%);

у пациентов с СФ — астения 1% ({amp}lt;1%), головная боль 2% ({amp}lt;1%), тошнота 4% (0%), головокружение 2% (0%), инсомния 3% ({amp}lt;1%), сонливость 2% ({amp}lt;1%), тревога 1% ({amp}lt;1%), потливость 1% (0%), импотенция 3% (0%).

Побочные эффекты, наблюдавшиеся в контролируемых испытаниях с частотой ≥2% у пациентов, леченных венлафаксина гидрохлоридом (табл.2).

В таблице 2 представлены побочные эффекты, отмеченные у пациентов, получавших венлафаксина гидрохлорид в период проведения плацебо-контролируемых клинических испытаний при экстренной терапии большого депрессивного эпизода (до 12 нед, диапазон доз от 75 до 225 мг/сут), ГТР (до 8 нед, диапазон доз от 37,5 до 225 мг/сут), СФ (до 12 нед, диапазон доз от 75 до 225 мг/сут), панического расстройства (до 12 нед, диапазон доз от 37,5 до 225 мг/сут).

Эти эффекты наблюдались с частотой ≥2% и превышали по частоте плацебо. В таблице указан процент пациентов в каждой группе, у которых отмечался хотя бы один случай отдельного побочного эффекта за период лечения. Побочные эффекты сгруппированы с использованием стандартного терминологического словаря COSTART.

У пациентов с ГТР в течение всех плацебо-контролируемых испытаний отмечались: нарушения сексуальной функции (нарушение эякуляции и импотенция), желудочно-кишечные расстройства (тошнота, сухость во рту, анорексия, запор), нарушение зрения, потливость.

У пациентов с СФ в плацебо-контролируемых испытаниях отмечались астения, желудочно-кишечные расстройства (анорексия, сухость во рту, тошнота, запор), нарушения со стороны ЦНС (инсомния, снижение либидо, нервозность, сонливость, тремор), нарушения сексуальной функции (нарушение эякуляции, импотенция), зевота, потливость.

Таблица 2

Побочные эффекты, наблюдавшиеся в плацебо-контролируемых клинических испытаниях при лечении пациентов с депрессией, генерализованным тревожным расстройством (ГТР) и социальными фобиями (СФ)

Системы организма/ Побочные
эффекты
Депрессия ГТР СФ
Венлафаксин (n=357), % Плацебо (n=285), % Венлафаксин (n=1381), % Плацебо (n=555), % Венлафаксин (n=819), % Плацебо (n=695), %
Организм в целом
Астения 8 7 12 8 19 9
Головная боль 38 34
Случайная травма 4 3
Боль в животе 6 4
Сердечно-сосудистая система
Вазодилатация (главным образом приливы) 4 2 4 2 3 2
Гипертензия 4 1 5 3
Сердцебиение 3 1
Пищеварительная система
Тошнота 31 12 35 12 31 9
Запор 8 5 10 4 9 3
Анорексия 8 4 8 2 17 2
Рвота 4 2 5 3
Метеоризм 4 3
Диарея 8 6
Диспепсия 7 6
Метаболизм
Снижение массы тела 3 0 2 {amp}lt;1
Нервная система
Головокружение 20 9 16 11 16 8
Сонливость 17 8 14 8 20 8
Инсомния 17 11 15 10 24 8
Сухость во рту 12 6 16 6 17 4
Нервозность 10 5 6 4 10 5
Необычные сновидения (главным образом яркие сновидения,
ночные кошмары, сон со сновидениями)
7 2 3 2 3 {amp}lt;1
Тревога 5 4
Тремор 5 2 4 {amp}lt;1 5 2
Гипертония 3 2
Парестезия 3 1 2 1
Снижение либидо 3 {amp}lt;1 4 2 8 2
Ажитация 3 1 3 1
Депрессия 3 {amp}lt;1
Подергивания мышц 3 {amp}lt;1
Респираторная система
Фарингит 7 6
Зевота 3 0 3 {amp}lt;1 5 {amp}lt;1
Кожа
Потливость 14 3 10 3 13 4
Органы чувств
Нарушение зрения (в т.ч. затуманивание зрения) 4 {amp}lt;1 5 {amp}lt;1 4 2
Мочеполовая система
Нарушение эякуляции (в т.ч. задержка эякуляции)* 16 {amp}lt;1 11 {amp}lt;1 19 {amp}lt;1
Импотенция* 4 {amp}lt;1 5 {amp}lt;1 6 {amp}lt;1
Оргазмические расстройства (в т.ч. задержка оргазма,
аноргазмия)**
3 {amp}lt;1 2 0 5 {amp}lt;1

Как нужно принимать — безопасность и эффективность

Таблетки нужно принимать внутрь. Во время приема их не нужно разламывать, растирать в порошок и разжевывать. Они проглатываются полностью, при этом их следует запивать небольшим количеством воды.

Принимать лекарство нужно начинать с дозировки 37,5 мг два раза в сутки. Через неделю дозировку можно увеличить на 75 мг в сутки.

Во время депрессии нужно принимать по 225 мг в сутки за 3 приема, во время выраженной депрессии нужно принимать по 125 мг три раза в сутки.

Отмена лекарственного средства делается медленно за 14 дней и не более 75 мг в неделю. Во время почечной и печеночной недостаточности суточную дозировку нужно снизить на 50 %.

Обзор врача

Венлафаксин – это антидепрессант, который помогает устранить депрессивные расстройства и сопутствующие психические нарушения ЦНС.

Я часто назначаю принимать этот медикамент своим пациентам при расстройстве нервной системы, ощущениях тревоги, панических страхов, во время сильных депрессивных состояний.

В первое время эффекта от приема препарата не наблюдается, это связанно с его медленным действием. Через 1 год приема состояние полностью нормализуется, нервная система восстанавливается. Правда, в первые несколько недель лечения могут появиться побочные явления, но они быстро проходят.

Врач психиатр

Особые указания

Во время приема Венлафаксина стоит обращать внимание на следующие условия:

  • действие препарата медленное, поэтому первые несколько недель лечение должно проходить под контролем лечащего врача;
  • больные, которые до начала лечения имели суицидальные наклонности и попытки к совершению суицида, должны все время находиться под контролем врача;
  • для терапии пациентов, которые имеют в анамнезе приступы агрессии, лекарство нужно принимать с особой осторожностью;
  • больные, которые имеют аффективные нарушения, биполярное расстройство, которое развивается при приеме антидепрессантов, должны отказаться от приема медикамента;
  • прием этого лекарства пациентами с сахарным диабетом может привести к изменению уровня глюкозы в крови;
  • во время лечения нужно отказаться от употребления алкогольных напитков;
  • во избежание появления неприятных побочных явлений отмена лекарства должна быть постепенной;
  • в момент терапии следует проявлять особую осторожность при выполнении работ, которые требуют концентрации внимания, а также при вождении автомобиля.

Обзора врача на Венлафаксин и отзывы, от принимавших его пациентов, могут прояснить многие моменты, касательно приема данного лекарства.

Передозировка

Передозировка чаще всего может возникнуть в результате одновременного приема лекарства совместно с алкогольными напитками и психотропными препаратами.

Во время передозировки могут появиться следующие симптомы:

  • состояние повышенной сонливости, иногда переходящее в кому;
  • диарея;
  • проявления головокружения;
  • тремор;
  • может снизиться или повыситься артериальное давление;
  • проявление судорог;
  • симптомы желудочковой тахикардии;
  • возникновение изменений в ЭКГ.
При передозировке Венлафаксином отмечается высокий процентный уровень смертельных исходов. При возникновении симптомов передозировки рекомендуется сразу же сделать промывание желудка, затем нужно принять сорбенты и назначаются препараты для поддержания кровообращения и дыхания.

Симптомы: изменения ЭКГ (удлинение интервала QT, блокада ножек пучка Гиса, расширение комплекса QRS и др.), синусовая и желудочковая тахикардия, брадикардия, гипотензия, головокружение, нарушение сознания различной степени выраженности (от сонливости до комы), судороги, вплоть до летального исхода.

Лечение: применение активированного угля, индукция рвоты, промывание желудка (для уменьшения всасывания). Поддержание проходимости дыхательных путей для обеспечения адекватной вентиляции и оксигенации. Рекомендуется тщательное наблюдение и мониторинг ритма сердца и других жизненно важных функций, симптоматическая и поддерживающая терапия.

В постмаркетинговых исследованиях случаи передозировки венлафаксина отмечались преимущественно при одновременном приеме алкоголя и/или других лекарственных средств.

Покупка препарата и его аналогов

Стоимость упаковки № 30 с дозировкой 75 мг составляет от 470 до 520 рублей. Цена на упаковку Венлафаксина № 30 с дозировкой 37,5 составляет от 190 до 360 рублей, также к покупке доступны аналоги препарата:

  • Алвента;
  • Велаксин;
  • Венлаксор;
  • Велафакс;
  • Венсуэрт;
  • Дапфикс;
  • Венлифт ОД;
  • Ньювелонг;
  • Эфевелон.

Применение при беременности и кормлении грудью

В инструкции указано, что Венлафаксин не рекомендуется принимать беременным женщинам, в связи с тем, что нет данных о влиянии составляющих компонентов препарата на организм будущего ребенка.

Венлафаксин: инструкция по применению, отзывы пациентов и врачей, аналоги, цена

В случаях, когда все же средство назначалось беременным и когда ожидаемая польза для матери превышала риск для новорожденного, ребенок рождался с нарушениями – расстройство внешнего дыхания, апноэ, цианоз, судорожные проявления, постоянный плач, раздражимость, нарушения сна.

При грудном вскармливании препарат не рекомендуется принимать, потому что составляющие компоненты лекарства попадают в состав грудного молока.

Противопоказания и ограничения — состояния и болезни

Гиперчувствительность, одновременный прием ингибиторов МАО (см. «Меры предосторожности»).

Медикамент не рекомендуется принимать при следующих состояниях:

  • если возникает повышенная чувствительность к составляющим компонентам лекарственного средства;
  • не стоит одновременно принимать совместно с ингибиторами МАО;
  • если имеются тяжелые нарушения печени;
  • при почечной недостаточности;
  • во время беременности;
  • при кормлении грудью;
  • детям и подросткам до 18 лет.

Также стоит с осторожностью принимать лекарство при следующих состояниях:

  • если недавно был перенесен инфаркт миокарда;
  • при нестабильной стенокардии;
  • во время гипертензии;
  • если имеются в анамнезе судорожные проявления;
  • при повышенном внутриглазном давлении;
  • если имеется предрасположенность к кровотечениям со стороны кожного покрова и слизистых оболочек;
  • во время глаукомы закрытоугольного типа;
  • при суицидальных наклонностях;
  • при наличии гипонатриемии.

Синдром отмены

Если отмена приема препарата резкая, то могут возникнуть следующие симптомы:

  • повышенная утомляемость;
  • состояние повышенной сонливости;
  • возникновение головокружений;
  • тошнота;
  • состояние анорексии;
  • повышенная сухость в ротовой полости;
  • состояние бессонницы;
  • повышенная тревожность;
  • усиление раздражительности;
  • состояние гипомании.

Во избежание проявления всех этих симптомов дозировку Венлафаксина нужно снижать постепенно.

У пациентов свое мнение

Года 3 назад у меня в жизни произошло много проблем, которые ввели меня в затяжное депрессивное состояние. В первую очередь это болезнь моего сына, но, слава богу, все нормализовалось.

Также меня предал любимый человек, и это уже было крайней мерой. На тот момент мне просто не хотелось жить, это продолжалось почти 1,5 года, и это очень много. Оказывается в этих случаях надо идти к врачу, я не знала, пока мне сестра не сказала.

После приема врач сказал, что нужно пропить препарат Венлафаксин в течение 6 месяцев. После полного курса лечения все нормализовалось, даже побочных явлений не возникло.

Вера, 32 года

Года 2 назад стала замечать за собой, что у меня возникают частые приступы депрессии, тревоги, панического страха. С каждый днем эти состояния только усиливались все сильнее и сильнее. В результате стала плохо спать, появились сильные головные боли, раздражительность.

Сразу же пошла на прием к психотерапевту. Он мне прописал принимать препарат Венлафаксин. Принимала я его около 6 месяцев, все неприятные симптомы прошли, состояние нормализовалось. Правда, в первое время лечения было много побочных явлений.

София, 29 лет

Фармакологическая группа вещества Венлафаксин

Венлафаксин обладает антидепрессивным воздействием. Это лекарственное средство относится к группе антидепрессантов, является смесью двух стереоизомеров, обладающими зеркальными отражениями. А вот по химическому составу медикамента, его нельзя отнести к группе препаратов антидепрессантов.

Структурная формула Венлафаксина

Активные компоненты лекарства, а также его метаболит О-десметил относятся к ингибиторам селективного типа обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторам обратного захвата дофамина.

Кроме этого основные составляющие элементы препарата могут повышать деятельность нейромедиаторов в ЦНС. Однако они не имеют сродства с опиоидными и бензодиазепиновыми, м- и н-холинорецепторами, гистаминовыми рецепторами. Не оказывают подавляющее воздействие на деятельность МАО.

Во время внутреннего применения быстро всасывается. После однократного приема максимальное всасывание наступает через 2,4 часа, а всасывание метаболита через 4,3 часа. Употребление еды не оказывает влияния на всасывание лекарства. При первом прохождении подвергается метаболизму в печени. Во время многократного применения достигается равновесное всасывание в течение 3 дней.

Венлафаксин и его метаболит примерно на 27 % и 30 % связываются с белками крови. Длительность их периода полувыведения составляет 5 и 11 часов. Выведение происходит преимущественно почками.

Фармакология

Антидепрессивное действие венлафаксина у человека обусловлено усилением нейромедиаторной активности в ЦНС. В доклинических исследованиях показано, что венлафаксин и его активный метаболит — O-дезметилвенлафаксин (OДВ) являются сильными ингибиторами обратного нейронального захвата серотонина и норадреналина и слабыми ингибиторами обратного захвата дофамина.

Фармакокинетика

После приема внутрь венлафаксин хорошо абсорбируется и экстенсивно метаболизируется в печени. После приема разовой дозы абсорбируется по меньшей мере 92%, абсолютная биодоступность составляет около 45% (вследствие пресистемного метаболизма). Прием пищи не оказывает существенного влияния на абсорбцию и биотрансформацию венлафаксина.

Высвобождение венлафаксина из лекарственной формы с замедленным высвобождением происходит путем диффузии через мембрану сфероидов и не зависит от pH. При приеме венлафаксина гидрохлорида в форме капсул с модифицированным высвобождением (150 мг 1 раз в сутки) обычно отмечаются более низкие значения Cmax (150 нг/мл для венлафаксина и 260 нг/мл для ОДВ) и более высокие значения Тmax (5,5 ч для венлафаксина и 9 ч для ОДВ), чем при приеме таблеток с немедленным высвобождением (Cmax венлафаксина при приеме 75 мг дважды в сутки составляет 225 нг/мл, ОДВ — 290 нг/мл), Тmax — 2 ч (венлафаксин) и 3 ч (ОДВ).

При приеме равных суточных доз венлафаксина гидрохлорида либо в форме таблеток с немедленным высвобождением (как в два, так и в три приема), либо в форме капсул с модифицированным высвобождением экспозиции (AUC) венлафаксина и ОДВ были сопоставимы при обоих режимах дозирования, а колебания плазменных уровней венлафаксина и ОДВ были незначительно меньше при приеме в форме капсул.

Связывание с белками плазмы составляет 27%±2% (венлафаксин, в диапазоне концентраций от 2,5 до 2215 нг/мл) и 30%±12% (ОДВ, в диапазоне концентраций от 100 до 500 нг/мл).

Метаболизируется главным образом с образованием единственного фармакологически активного метаболита (ОДВ), а также нескольких неактивных — N-дезметилвенлафаксин, N,O-дидезметилвенлафаксин и др.

Экстенсивные/слабые метаболизанты

В in vitro исследованиях показано, что O-деметилирование венлафаксина с образованием ОДВ происходит с участием изофермента CYP2D6. Это было подтверждено и в клиническом исследовании, показавшем, что пациенты с низким уровнем CYP2D6 («слабые метаболизанты») имели повышенные плазменные уровни венлафаксина и пониженные уровни ОДВ в сравнении с людьми с нормальным уровнем CYP2D6 («экстенсивные метаболизанты»).

Равновесные концентрации в плазме как венлафаксина, так и ОДВ достигаются в течение 3 дней многократного приема. Фармакокинетика венлафаксина и ОДВ носит линейный характер в диапазоне принимаемых суточных доз 75–450 мг/сут (при приеме каждые 8 ч). Плазменный клиренс, T1/2 и объем распределения в равновесном состоянии были неизменными как для венлафаксина, так и для ОДВ после приема многократных доз.

Выводится преимущественно почками: примерно 87% дозы выводится с мочой в течение 48 ч (5% — в неизмененном виде, 29% — в виде неконъюгированного ОДВ, 26% — в виде конъюгированного ОДВ, 27% — в виде других неактивных метаболитов).

Зависимость параметров фармакокинетики от некоторых факторов

Возраст и пол

Данные популяционного фармакокинетического анализа у 404 пациентов, принимавших венлафаксин при проведении 2-х исследований (включая прием препарата дважды и трижды в сутки), свидетельствуют о том, что возраст и пол не оказывают влияния на фармакокинетические параметры венлафаксина.

Нарушение функции печени

У 9 пациентов с циррозом печени после приема венлафаксина фармакокинетические параметры были значительно изменены: наблюдалось удлинение Т1/2 (примерно на 30%) и снижение клиренса (примерно на 50%) венлафаксина, для ОДВ — Т1/2 удлинялся примерно на 60%, клиренс снижался на 30%. Отмечалась широкая вариабельность этих параметров у пациентов. У троих больных с тяжелым циррозом наблюдалось более значительное снижение клиренса венлафаксина (около 90%).

Во втором исследовании венлафаксин применяли внутрь и в/в у здоровых лиц (n=21), а также у лиц с легкой (Child-Pugh A, n=8) и средней (Child-Pugh B, n=11) степенью печеночной недостаточности. При пероральном приеме у пациентов с нарушениями функции печени отмечалось повышение биодоступности в 2–3 раза, удлинение Т1/2 примерно в 2 раза и снижение клиренса более чем в 2 раза по сравнению со здоровыми людьми. Отмечалась широкая вариабельность этих параметров у пациентов.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации 10–70 мл/мин) было отмечено увеличение Т1/2 венлафаксина примерно на 50% и снижение клиренса примерно на 24%. Фармакокинетические параметры ОДВ изменялись следующим образом: Т1/2 увеличивался примерно на 40%, тогда как значения клиренса оставались нормальными.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

В исследованиях канцерогенности на мышах и крысах при введении животным венлафаксина в дозах до 120 мг/кг/сут в течение 18 мес (мыши) и 24 мес (крысы) не было отмечено увеличения частоты возникновения опухолей.

Венлафаксин и/или его метаболит ОДВ не проявляли мутагенной активности в ряде тестов in vivo и in vitro, в т.ч. в тесте Эймса с использованием бактериальных штаммов Salmonella typhimurium, в тесте генных мутаций на клетках млекопитающих, в тесте обмена сестринских хроматид и др. Однако отмечен кластогенный эффект в in vivo тесте хромосомных аберраций на клетках костного мозга у самцов крыс, получавших дозы, эквивалентные 200 МРДЧ (при расчете в мг/кг) или 50 МРДЧ (при расчете в мг/м2); данный эффект не проявлялся при дозах, эквивалентных 67 МРДЧ (мг/кг) или 17 МРДЧ (мг/м2).

В исследованиях на крысах не выявлено влияния на фертильность у самок и самцов крыс при введении животным внутрь доз, превышающих МРДЧ до 8 раз (мг/кг) или до 2 раз (мг/м2).

Злоупотребление и зависимость

В исследованиях in vitro показано, что венлафаксин фактически не обладает сродством к опиоидным и бензодиазепиновым рецепторам, а также к рецепторам фенциклидина и глутаматным N-метил -D-аспартат (NMDA)-рецепторам. В экспериментальных исследованиях не было выявлено значимой стимуляции ЦНС (у грызунов), а также не отмечено значимого возбуждающего или угнетающего действия на ЦНС (у приматов).

Клинические испытания

Краткосрочные испытания

Эффективность венлафаксина гидрохлорида при лечении депрессии была установлена в 5 плацебо-контролируемых краткосрочных испытаниях. Четыре из этих испытаний имели длительность 6 нед и включали амбулаторных пациентов с большой депрессией (в соответствии с критериями DSM-III или DSM-III-R): в 2-х исследованиях принимаемые пациентами дозы были в диапазоне от 75 до 225 мг/сут (прием трижды в сутки);

в 3-м дозы были фиксированными — 75; 225 и 375 мг/сут (прием трижды в сутки); в 4-м использовали дозы 25; 75 и 200 мг/сут (прием дважды в сутки). Срок 5-го исследования составлял 4 нед, в исследование были включены пациенты с диагнозом большая депрессия с меланхолией (в соответствии с критериями DSM-III-R), проходившие лечение в стационаре и получавшие венлафаксин в дозах от 150 до 375 мг/сут (прием трижды в сутки).

В этих пяти исследованиях венлафаксина гидрохлорид значительно превосходил плацебо по крайней мере по двум из трех оценок по психометрическим шкалам: итоговый показатель по Шкале Гамильтона для оценки депрессии, показатель оценки настроения по Шкале Гамильтона и показатель оценки тяжести заболевания по Шкале общего клинического впечатления.

В исследованиях у амбулаторных больных наиболее оптимальными (в сравнении с плацебо) были дозы от 75 до 225 мг/сут, в то время как у больных в стационаре более эффективными оказались дозы около 350 мг/сут. Данные 2-х исследований с фиксированными дозами свидетельствуют о взаимосвязи «доза-ответ» в диапазоне доз 75–225 мг/сут, тогда как при дозах свыше 225 мг/сут повышения эффективности при увеличении дозы не наблюдалось.

Анализ данных, полученных в клинических исследованиях, не выявил влияния возраста или пола пациентов на эффективность лечения (специальных исследований эффективности у пожилых пациентов не проводили; примерно 2/3 включенных в исследования пациентов были женского пола).

Длительные исследования

Эффективность венлафаксина гидрохлорида (форма венлафаксина с немедленным высвобождением, таблетки) в качестве поддерживающей терапии при лечении рекуррентного депрессивного расстройства у амбулаторных больных (являющихся респондерами после 26-недельного начального лечения, т.е. ответивших на терапию, в соответствии с оценкой по психометрическим шкалам) была оценена в одном плацебо-контролируемом исследовании длительностью до 52 нед. У респондеров, продолживших терапию венлафаксином в тех же дозах, рецидивов было существенно меньше, чем в группе пациентов, получавших плацебо.

Форма выпуска и состав

Препарат представляет собой таблетки, которые обладают плоскоцилиндрической формой и имеют фаску и риску. Структура таблеток белая или бело-желтая. Таблетки помещены в ячейковые контурные упаковки по 1 штук. Эти упаковки помещены в картонную коробку по 1, 2, 3, 4, 5 штук. Выпускаются с дозировкой – 34,5 мг и 75 мг.

Составляющие компоненты:

  • основной компонент – венлафаксин в дозировке по 37,5 мг и 75 мг;
  • вспомогательные составляющие – микрокристаллическая целлюлоза, крахмал, кремния диоксид, тальк, магния стеарат.
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Псориаз и Онкология
Adblock detector