Рак яичников — клиника, диагностика, группы риска

Эпидемиология

Рак яичников составляет 4—6% всех злокачественных опухолей у женщин, занимая 7-е место по частоте среди всех онкологических заболеваний и 3-е место среди онкогинекологических.

В большинстве экономически развитых странах мира показатели смертности от рака яичников являются наиболее высокими среди всех показателей смертности от злокачественных гинекологических опухолей, что связано с поздней диагностикой заболевания.

По данным Международного агентства по изучению рака, ежегодно в мире регистрируются более 160 000 новых случаев рака яичников и более 100 000 женщин умирают от злокачественных опухолей этого органа.

В России ежегодно рак яичников выявляется более чем у 11 000 женщин. За последние 10 лет произошел прирост заболеваемости на 8,5%.

■ отсутствие беременностей и родов;

■ нерациональная заместительная гормональная терапия;

Рак яичников

■ применение гормональных ЛС в гинекологии;

■ наследственная предрасположенность.

Оперативное лечение

При
преобладании в клинической картине
симптомов внутрибрюшного кровотечения
заболевание чаще всего дифференцируют
с нарушенной внематочной беременностью,
при выраженном болевом синдроме —
с аппендицитом. Окончательный диагноз
в большинстве случаев устанавливают
во время лапаротомии или лапароскопии.

При
массивном внутрибрюшном кровотечении
производят ушивание разрыва или резекцию
яичника, в случае обширного кровоизлияния
яичник удаляют. При разрыве желтого
тела у беременной его ушивают, беременность
при этом сохраняется. В некоторых случаях
при незначительном внутреннем кровотечении
(нормальные частота пульса и АД),
удовлетворительном состоянии больной
и полной уверенности врача в диагнозе
проводят консервативную терапию (покой,
холод на живот, противовоспалительные
средства). Прогноз при своевременном
лечении благоприятный.

Лечение рака яичников основано на оперативном вмешательстве и химиотерапии. Программа терапии индивидуальна и зависит от возраста, общего состояния пациентки и стадии новообразования.

I стадия

При раке I стадии, когда отсутствует поражение брюшины и других органов, удаляют матку, придатки и сальник. Обязательно проводится поиск злокачественных клеток в смывах с брюшины. Если в ходе операции обнаруживаются очаги, напоминающие метастазы, выполняется срочная биопсия таких участков.

Если опухоль диагностирована у молодой женщины на ранних стадиях, то при настойчивом стремлении пациентки сохранить способность к деторождению удаляют только пораженный яичник и берут биопсийный материал из второго.

Если высокодифференцированный рак обнаружен только с одной стороны без прорастания капсулы яичника, химиопрепараты после операции могут не назначаться. Если опухоль имеет среднюю или низкую степень дифференцировки, в любом случае в послеоперационном периоде используют химиотерапию, в том числе препараты платины. Необходимо пройти от 3 до 6 курсов.

Выживаемость при раке яичников, обнаруженном и прооперированном на ранней стадии, составляет более 90%.

При II и последующих стадиях рака проводятся циторедуктивные вмешательства. Циторедукция – это удаление как можно большей части новообразования, в том числе и метастатических очагов. Чем качественнее сделана операция, тем лучше прогноз. На III – IV стадиях для уменьшения размера новообразования перед операцией нередко назначают химиотерапию.

Циторедуктивное вмешательство может быть выполнено более чем у половины больных с распространенной опухолью. Такое лечение помогает уменьшить выраженность симптомов, улучшить качество жизни и подготовить пациентку к химиотерапии.

Если после операции диагностируется рецидив рака яичников, повторное хирургическое вмешательство выполняют редко, так как оно не улучшает выживаемость пациенток. Показания к повторному хирургическому лечению:

  • одиночный опухолевый очаг;
  • молодой возраст;
  • появление рецидива спустя год и более после завершения химиотерапии.

На IV стадии болезни от операции нередко отказываются. Лечение заключается в назначении противоопухолевых препаратов. В таких случаях применяются паллиативные операции, например, при появлении непроходимости кишечника.

Системное применение лекарств необходимо начинать через 10 дней после операции. Химиотерапия при раке яичников состоит из 6 курсов комбинированного лечения препаратами Карбоплатин и Паклитаксел или Циклофосфамид. Они вводятся в течение одного дня, повторный курс назначается через 3 недели. Лечение позволяет добиться безрецидивного периода до 18 месяцев. Продолжительность жизни пациенток увеличивается до 36 месяцев.

Противоопухолевый препарат «Карбоплатин»

Применяемый ранее препарат Цисплатин плохо переносится: появляются тошнота и рвота, поражаются почки и нервная система. Карбоплатин обладает менее выраженными токсичными эффектами, однако на фоне его приема отмечается подавление функции иммунитета (миелосупрессия). Комбинация карбоплатина и циклофосфамида помогает снизить дозировку токсичного препарата.

Перед каждым повторным курсом химиотерапии проводится анализ крови. Если количество нейтрофильных лейкоцитов менее 1,5х109/л и/или число тромбоцитов менее 100х109/л, введение химиопрепаратов переносят на более поздний срок. Правильно выбранная схема лечения позволяет добиться ремиссии длительностью более года у 70% пациенток.

Когда первичное лечение (операция и химиотерапия) закончено, больная должна каждые 3 месяца посещать гинеколога. Регулярно контролируется уровень СА-125. Нарастание его содержания в крови служит первым признаком рецидива. Если это произошло, назначаются повторные курсы химиопрепаратов. Рецидив подтверждается с помощью УЗИ, а при необходимости – компьютерной томографии.

В случае развития рецидива позднее года после завершения лечения применяется та же схема, что и в первый раз. Если болезнь вернулась раньше, используется вторая линия химиопрепаратов: Паклитаксел, Топотеканы, Этопозид, антрациклиновые антибиотики и другие. Эффективность химиотерапии при рецидиве невелика: она составляет до 40% и обеспечивает продолжительность жизни до 9-12 месяцев.

Наблюдение после лечения:

  • в первые 2 года: осмотр гинеколога, УЗИ и определение СА-125 через каждые 3 месяца;
  • в течение 3-го года: те же исследования с интервалом в 4 месяца;
  • затем обследование проводится дважды в год.

Современный метод лечения – введение химиопрепаратов непосредственно в брюшную полость (IP-терапия). Это позволяет лекарству контактировать непосредственно с опухолью, уменьшает выраженность побочных эффектов. Для внутрибрюшинной терапии используется Паклитаксел – препарат растительного происхождения, получаемый из тисового дерева.

Внедряется в клинику и таргетная (целевая) терапия – применение средств, действующих только на опухолевые клетки без влияния на здоровые ткани (препарат Бевацизумаб).

Питание

Питание после химиотерапии должно включать больше животных белков и сложных углеводов. Лучше, если блюда будут щадить органы пищеварения. Для этого продукты следует отваривать на пару, запекать или протирать. Чем меньше животных жиров употребляет пациентка, тем лучше. Есть нужно малыми порциями, но часто – до 6 раз в день.

Диета при раке яичника включает следующие продукты:

  • белковые: орехи, яйца, морская рыба, нежирное мясо (телятина, птица);
  • молочные: кефир, простокваша, творог, нежирный и неострый сыр, сливочное масло;
  • растительные: яблоки, цитрусовые, капуста, болгарский перец, кабачки, баклажаны, зелень;
  • злаки: цельнозерновой хлеб, овсяная и гречневая каши;
  • углеводы: мед.

Необходимо отказаться от соленых, консервированных, пряных, острых продуктов и приправ, а также от алкоголя.

Оперативное лечение больных раком яичников за последнее десятилетие претерпело значительные изменения. В настоящее время выработаны показания как к органосохраняющим, так и к расширенным операциям.

■ наличие метастазов в забрюшинных ЛУ, что определяется при УЗИ, КТ, МРТ;

■ отсутствие видимой опухоли в брюшной полости после операции стандартного объема.

При расширенной операции удаляют тазовые, парааортальные, а при необходимости и паховые ЛУ. Частота поражения удаленных ЛУ достигает 78%, что свидетельствует о целесообразности выполнения хотя бы селективной лимфаденэктомии при наличии увеличенных ЛУ.

Стандартным объемом операций при раке яичников I стадии является экстирпация матки с придатками и удаление большого сальника из срединного лапаротомного доступа. При этом производят обследование брюшной полости со взятием материала для цитологического исследования при наличии выпота или смывов с органов брюшной полости. При наличии подозрительных участков брюшины их иссекают для последующего гистологического изучения.

При желании молодых больных с пограничными опухолями или раком яичников IA стадии (серозной, муцинозной или эндомериоидной высокодифференцированной аденокарциномой G1) сохранить репродуктивную функцию допустимо выполнение органосохраняющей операции в объеме одностороннего удаления придатков матки с обязательной биопсией другого яичника со срочным гистологическим исследованием и удаление большого сальника.

После окончания первичного лечения больные раком яичников должны постоянно находиться под наблюдением онкогинеколога.

Им рекомендуется каждые 3 месяца, помимо клинического обследования и УЗИ, проводить определение в крови уровня опухолевого маркера СА-125.

Рак яичников - клиника, диагностика, группы риска

Динамика уровня этого маркера тесно коррелирует с эффективностью лечения и выживаемостью. Уровень СА-125 в сыворотке крови необходимо определять перед каждым курсом химиотерапии. Повышенный уровень СА-125 может рассматриваться в качестве первого сигнала рецидива заболевания. В дальнейшем рецидив заболевания подтверждается клиническими и дополнительными методами исследования (УЗИ, КТ, МРТ).

Повышение уровня СА-125 у больных раком яичников нередко предшествует появлению симптомов прогрессирования процесса. Известно, что СА-125 является неспецифическим маркером рака яичников, повышение его уровня может быть обусловлено продукцией хронически воспаленного мезотелия брюшины после ранее проведенной операции и химиотерапии первой линии.

В случае медленно текущей опухолевой прогрессии интервал между повышением уровня СА-125 и появлением других симптомов заболевания может составлять несколько месяцев, а иногда и лет.

По мнению сторонников раннего начала химиотерапии, проведение лечения при минимальных (субклинических) объемах опухолевой массы имеет большие шансы к достижению клинического эффекта. Противники этой точки зрения утверждают, что химиотерапия второй линии носит паллиативный характер, и ее проведение у больных в отсутствие симптомов способно лишь ухудшить общее состояние вследствие токсичности, не оказав влияния на прогноз заболевания.

Классификация

9 из 10 случаев злокачественных образований этого органа – эпителиальный рак яичников. Он формируется из клеток, расположенных на поверхности капсулы – наружного слоя органа. Этим объясняется быстрое образование метастазов в брюшной полости.

Классификация рака яичников по критериям ТNM и стадиям FIGO (1997)

В зависимости от микроскопической структуры согласно классификации ВОЗ различают такие виды эпителиального рака яичников:

  • серозный;
  • эндометриоидный;
  • муцинозный рак яичника;
  • светлоклеточный;
  • опухоль Бреннера;
  • смешанный;
  • неклассифицированный.

Любая из этих опухолей развивается из эндотелиальных, мезенхимальных или гранулематозных клеток. Все они формируются в эмбриональном периоде из среднего зародышевого листка – мезодермы. Другие виды клеток, например, плоский эпителий, в яичниках не обнаруживаются. Поэтому, например, невозможен плоскоклеточный ороговевающий рак яичников. Определение морфологического варианта имеет значение для формирования лечебной программы.

Распространение злокачественных клеток осуществляется в основном по брюшине, метастазы могут прорасти в стенку кишечника или мочевого пузыря. Кроме того, метастазирование возможно по лимфатическим сосудам с поражением тазовых, паховых и околоаортальных лимфоузлов. Попадание раковых клеток в кровь может вызвать образование отдаленных очагов в мозге, селезенке, печени, коже и легких, а также лимфоузлах над ключицей и в области шеи. Довольно часто опухоль метастазирует в пупок с образованием так называемого узла сестры Мери Джозеф.

У части пациенток новообразование яичника имеет метастатический характер, то есть ее первичный очаг располагается в другом органе (молочная железа, кишечник, маточный эндометрий). Такое поражение называется опухолью Крукенберга.

Для оценки клинического течения болезни используются 2 классификации: TNM и FIGO (Международной ассоциации акушеров и гинекологов). Принципы обеих систем схожи:

  • 1 стадия (Т1 или I по FIGO) – новообразование развивается в одном или обоих яичниках;
  • 2 стадия (Т2, II) – опухоль распространяется на матку, трубы или органы малого таза;
  • 3 стадия (Т3, III) – распространение метастазов на брюшину;
  • 4 стадия (М1) – имеются злокачественные очаги в отдаленных органах.

N0: лимфатические узлы не поражены, N1 – в них обнаруживаются злокачественные клетки. Для уточнения этого показателя необходима биопсия нескольких указанных образований.

Одной из важных характеристик рака является степень его дифференцировки. Чем выше дифференцированы клетки, тем меньше их склонность к злокачественному росту. По этому признаку различают:

  • G1 – высокодифференцированный рак;
  • G2 – средняя степень;
  • G3 – низкодифференцированная опухоль, обычно высокозлокачественная.

Деление опухолей по степени дифференцировки достаточно условно. В одном новообразовании могут быть клетки с разной злокачественностью. Дифференцировка меняется при прогрессировании болезни, а также под действием лечения. Метастазы и рецидивы нередко значительно отличаются по этому признаку от первичного очага.

Стадии рака яичников

Различают первичный, вторичный и метастатический рак. При первичном поражении опухоль изначально поражает яичники. Чаще всего она плотная, округлой или овальной формы, с бугристой поверхностью, характеризуется быстрым распространением клеток по брюшине.

Основа вторичного рака – папиллярная кистома, которая нередко ошибочно принимается за кисту яичника.

По гистологическому строению выделяют следующие эпителиальные опухоли яичников (в скобках указана распространенность): эпителиальные и вторичные (метастатические) опухоли.

— доброкачественные;

— пограничные (потенциально низкой степени злокачественности);

— злокачественные;

— злокачественные;

— злокачественные;

■ светлоклеточные (мезонефроидные) (2—4%):

— доброкачественные;

— пограничные (потенциально низкой степени злокачественности);

— злокачественные;

■ опухоли Бреннера (0,5—1,5%):

— доброкачественные;

— пограничные (потенциально низкой степени злокачественности);

— злокачественные;

■ смешанные эпителиальные опухоли:

— доброкачественные;

— пограничные (потенциально низкой степени злокачественности);

— злокачественные;

■ недифференцированная карцинома (0,5—1%);

■ неклассифицируемые эпителиальные опухоли.

Общепринятая классификация стадий рака яичника отражена в таблице 56.5.

Метастазы в капсулу печени классифицируются как Т3/Ш стадия, метастазы в паренхиме печени — как M1/IV стадия, выявление опухолевых клеток в плевральной жидкости — как M1/IV стадия.

Этиология и патогенез

Этиология и патогенез рака яичников изучены недостаточно. Согласно теории непрерывной овуляции, зародышевый эпителий яичников не выдерживает многолетнего постоянного функционирования без физиологического отдыха, что приводит к возникновению опухоли. В эту теорию хорошо вписывается снижение риска заболевания раком яичников у женщин, имеющих детей с длительным грудным вскармливанием, а также применяющих гормональные контрацептивы.

Представляет интерес дисгормональная теория, согласно которой постоянная гиперстимуляция клеток яичников гонадотропными гормонами гипофиза приводит к их повреждению и озлокачествлению.

В последние годы интерес исследователей привлекают семейные случаи рака яичника. В настоящее время его причиной считается мутация генов BRCA1 и BRCA2. У носителей этих генов повышен риск заболевания (до 60%). Возможность развития рака яичников у женщин, матери или сестры которых страдали этим заболеванием, увеличивается на 5—7%.

Распространение рака яичников чаще идет по протяжению, путем имплантации по париетальной брюшине малого таза и за его пределами с поражением большого сальника.

Метастазирование идет по основным лимфатическим сосудам яичников в забрюшинные ЛУ и затем в главный лимфатический проток — грудной проток. Таким образом, в процесс вовлекаются верхние отделы брюшной полости, плевральная полость, надключичные и шейные ЛУ. Могут также поражаться паховые ЛУ и ЛУ малого таза.

Гематогенным путем происходит метастазирование в отдаленные органы.

Клинические признаки и симптомы

Клинические проявления опухолевого процесса зависят от степени его распространения. На ранних стадиях общее состояние пациенток обычно не изменяется. Иногда появляется слабость, периодически возникают боли в животе без определенной локализации. Тошнота, рвота, ощущение распирания в верхнем отделе живота и тяжесть внизу живота иногда могут быть первыми симптомами заболевания.

По мере роста опухоли боли приобретают постоянный характер, локализуются в нижнем отделе живота, подвздошных областях и пояснице.

Возможны дизурические явления, нарушения функции ЖКТ. При прогрессировании опухолевого процесса отмечается резкое увеличение живота в объеме за счет роста опухоли и появления асцита, а также одышка, субфебрильная температура. При вовлечении в опухолевый процесс маточных труб и матки могут появиться кровяные выделения из половых путей.

Таблица 56.5. Классификация рака яичников по критериям ТNM и стадиям FIGO (1997)

Диагноз и рекомендуемые клинические исследования

Для распознавания заболевания помимо традиционного физикального и гинекологического исследований используют:

■ УЗИ с цветным допплеровским картированием;

■ компьютерную томографию (КТ);

■ магнитно-резонансную томографию (МРТ);

■ диагностическую лапароскопию.

К диагностической лапаротомии следует прибегать только при исчерпании возможностей всех других методов обследования. Диагноз уточняют после проведения гистологического и цитологического исследований. В последнее время широко применяют также определение опухолевых маркеров (СА-125 и др.).

Степень распространения опухоли определяют на основании данных клинического обследования, результатов оперативного вмешательства и гистологического изучения биоптатов, полученных во время операции из различных участков брюшной полости. Правильное определение стадии опухолевого процесса дает возможность выбрать оптимальную тактику лечения и улучшить его результаты.

Однако при определении степени распространения опухолевого процесса возможны значительные трудности, особенно при начальных стадиях заболевания. Так, у 28% пациенток с предполагаемой до операции I стадией заболевания и у 43% с предполагаемой II стадией после операции нередко выявляются более поздние стадии процесса.

При целенаправленном обследовании почти у 30% пациенток со злокачественными опухолями яичников I—II стадии выявляются метастазы в забрюшинных ЛУ различных локализаций.

Следует отметить, что обнаружить метастазы в забрюшинных ЛУ бывает достаточно трудно. Пораженные ЛУ могут оставаться неувеличенными, сохранять плотноэластическую консистенцию и относительно свободно смещаться.

Таким образом, несмотря на проведение операции, казалось бы, в полном объеме, у пациенток с предполагаемыми ранними стадиями заболевания отмечается достаточно высокий процент рецидивов — до 23%.

Существуют следующие критерии оценки риска рецидивирования рака яичника.

Низкий риск рецидивирования:

■ степень дифференцировки G1 и G2 (высокая и умеренная);

■ капсула яичника интактна;

■ отсутствие опухоли на наружной поверхности яичника;

■ отрицательный  цитологический результат в биоптатах с брюшины;

■ асцит отсутствует. Высокий риск рецидивирования:

■ степень дифференцировки G3 (низкая);

■ капсула вовлечена в опухолевый процесс;

■ наличие опухоли на наружной поверхности яичника;

■ положительный цитологический результат в биоптатах с брюшины;

■ асцит имеется.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальную диагностику рака яичников необходимо проводить с доброкачественными новообразованиями и следующими опухолевидными процессами:

■ лютеомой беременности;

■ гиперплазией стромы яичника и гипертекозом;

■ массивным отеком яичника;

■ единичной фолликулярной кистой и кистой желтого тела;

■ множественными фолликулярными кистами (поликистозные яичники);

■ множественными лютеинизированными фолликулярными кистами и/или желтыми телами;

■ эндометриоидными кистами яичника;

■ поверхностными эпителиальными кистами-включениями;

■ простыми кистами;

■ воспалительными процессами;

■ параовариальными кистами.

Клинические рекомендации

При лечении больных злокачественными новообразованиями яичников находят применение все основные методы лечения:

■ хирургический;

■ лучевой;

■ химиотерапия;

■ иммунотерапия.

Выбор варианта комбинированного лечения больных раком яичников зависит от выявленных клинико-морфологических факторов заболевания.

Оперативное лечение

Оперативное лечение больных раком яичников за последнее десятилетие претерпело значительные изменения. В настоящее время выработаны показания как к органосохраняющим, так и к расширенным операциям.

Для выполнения последних должны соблюдаться 2 условия:

■ наличие метастазов в забрюшинных ЛУ, что определяется при УЗИ, КТ, МРТ;

■ отсутствие видимой опухоли в брюшной полости после операции стандартного объема.

При расширенной операции удаляют тазовые, парааортальные, а при необходимости и паховые ЛУ. Частота поражения удаленных ЛУ достигает 78%, что свидетельствует о целесообразности выполнения хотя бы селективной лимфаденэктомии при наличии увеличенных ЛУ.

Стандартным объемом операций при раке яичников I стадии является экстирпация матки с придатками и удаление большого сальника из срединного лапаротомного доступа. При этом производят обследование брюшной полости со взятием материала для цитологического исследования при наличии выпота или смывов с органов брюшной полости. При наличии подозрительных участков брюшины их иссекают для последующего гистологического изучения.

При желании молодых больных с пограничными опухолями или раком яичников IA стадии (серозной, муцинозной или эндомериоидной высокодифференцированной аденокарциномой G1) сохранить репродуктивную функцию допустимо выполнение органосохраняющей операции в объеме одностороннего удаления придатков матки с обязательной биопсией другого яичника со срочным гистологическим исследованием и удаление большого сальника.

От адъювантной химиотерапии можно воздержаться только при 1А стадии рака яичников указанных выше типов, высокой степени дифференцировки и диплоидности клеток опухоли. В этих случаях необходимо наблюдать за больной, проводя клиническое, ультразвуковое и иммунологическое (определение уровня онкомаркеров в сыворотке крови) обследования не реже 1 раза в 3 месяца.

Лечение пациенток с распространенными злокачественными опухолями яичников, как правило, следует начинать с хирургического вмешательства. При этом стараются максимально удалить опухолевые массы, т.к. это заметно улучшает выживаемость пациенток. Операция заключается в удалении матки с придатками и резекции большого сальника. Во время операции также определяют стадию опухолевого процесса. Обязательно проводят тщательное обследование брюшной полости с биопсией измененных участков брюшины и цитологическим исследованием аспиратов и смывов.

Хирургическое вмешательство играет важнейшую роль при проведении комбинированного лечения больных раком яичников. Как правило, при этом операция имеет характер циторедуктивного вмешательства, при котором максимально удаляют первичную опухоль и ее метастазы в брюшной полости. Качество выполненного циторедуктивного вмешательства в значительной мере определяет последующий прогноз.

Радикальность операции оценивают по размерам остаточной опухоли:

■ оптимальная циторедуктивная операция — отсутствие измеряемой остаточной опухоли при повышенном уровне СА-125, иногда наличие асцита и плеврита;

■ субоптимальная операция — остаточная опухоль не превышает 2 см в наибольшем измерении;

■ неоптимальная — остаточная опухоль более 2 см.

Целесообразность выполнения более обширных циторедуктивных операций признается далеко не всеми исследователями, поскольку современная химиотерапия является альтернативой хирургическому лечению.

Поскольку больным раком яичников проводятся лишь циторедуктивные операции, то им в дальнейшем показана системная химиотерапия.

При вовлечении в опухолевый процесс других органов брюшной полости иногда приходится прибегать к выполнению комбинированных операций.

Показанием к их выполнению является возможность удаления основных масс опухоли при поражении соседних органов. При этом чаще резецируют тонкую или толстую кишку (74%), мочевыводящие пути (15%), удаляют селезенку (5%), резецируют печень (5%).

Нередко (в 65% случаев) удается выполнить резекцию пораженной части кишки вместе с опухолью яичника и полностью восстановить проходимость кишечника с наложением анастомоза.

Увеличение объема хирургического вмешательства за счет удаления метастазов из стенки кишки и из ее брыжейки улучшает функцию ЖКТ, а следовательно, и состояние больной, облегчая в будущем переносимость химиотерапии.

При невозможности выполнения оптимальной первичной циторедуктивной операции может быть проведено отсроченное хирургическое вмешательство после нескольких курсов неоадъювантной химиотерапии.

Лучевая терапия

Применение адъювантной лучевой терапии при раке яичников является предметом изучения и дискуссий. Показаниями к ее проведению служат остаточная химиорезистентная опухоль, локализующаяся в малом тазу или в забрюшинном пространстве, и сопутствующее поражение ЛУ.

Лучевую терапию планируют с учетом стадии заболевания, локализации и величины опухоли, эффекта от проведенной химиотерапии и общего состояния пациентки.

Облучение проводят с использованием следующих методик: 

■ открытых полей и квадратов;

■ одновременного облучения малого таза и парааортальных зон;

■ последовательного облучения всего таза;

■ облучения одной пораженной опухолью зоны.

Эффективность лучевой терапии зависит от размеров опухоли и дозы облучения. Проведение одновременной химиолучевой терапии оказывается более эффективным, чем их последовательное применение, однако при этом отмечаются выраженные побочные реакции.

Химиотерапия

Адъювантная химиотерапия является неотъемлемой составной частью лечебного процесса для подавляющего большинства пациенток, страдающих раком яичников. Проведение ее следует начинать как можно быстрее — уже на 10— 12-е сутки после операции.

Под термином «первая линия химиотерапии» понимают применение противоопухолевых ЛС у больных, ранее не получавших химиопрепараты.

Вторая и последующие линии химиотерапии используются в отсутствие эффекта от применявшихся ранее схем лечения.

Использование химиотерапии в качестве основного лечебного воздействия для достижения выраженного эффекта называется индукционной химиотерапией.

Стандартом первой линии химиотерапии при IC—IV стадиях являются следующие схемы, включающие производные платины:

Паклитаксел в/в капельно в виде 3-часовой инфузии 175 мг/м2 1 раз в 3—4 нед, 6—8 циклов

Карбоплатин в/в капельно AUC 5 1 раз

в 3—4 нед, 6—8 циклов или Цисплатин в/в капельно 75 мг/м2 1 раз

в 3—4 нед, 6—8 циклов или

Доксорубицин в/в капельно 50 мг/м2 1 раз в 3—4 нед, 6—8 циклов

Циклофосфамид в/в капельно 500 мг/м2 1 раз в 3—4 нед, 6—8 циклов

Цисплатин в/в капельно 50 мг/м2 1 раз в 3—4 нед, 6—8 циклов или

Карбоплатин в/в капельно AUC 5 1 раз

в 3—4 нед, 6—8 циклов или Цисплатин в/в капельно 75 мг/м2 1 раз

в 3—4 нед, 6—8 циклов

Циклофосфамид в/в капельно 750 мг/м2 1 раз в 3—4 нед, 6—8 циклов или

Карбоплатин в/в капельно AUC 5—7 1 раз в 3—4 нед, 6—8 циклов или 

Цисплатин в/в капельно 100 мг/м2 1 раз в 3—4 недели или 50 мг/м2 1 р/нед, 6—8 циклов. 

Пожилым пациенткам в качестве адъювантной химиотерапии можно рекомендовать следующую схему:

Мелфалан внутрь 0,2 мг/кг/сут 1 р/сут, в течение 5 сут каждые 28 сут, 6 курсов. 

В настоящее время перспективным методом лечения больных раком яичника считается внутрибрюшинное введение паклитаксела (это позволяет создать в брюшной полости концентрацию, превышающую концентрацию в плазме при в/в введении более чем в 100 раз):

Паклитаксел внутрибрюшинно 60 мг/м2 1 р/нед, 3—4 нед.

Внутрибрюшинное введение таксола может быть использовано для проведения химиотерапии у пациенток с оптимально выполненной циторедуктивной операцией в том случае, если размеры остаточных опухолевых образований не превышают 0,5 см, а также в качестве химиотерапии второй линии у больных с минимальными проявлениями болезни после химиотерапии.

Соблюдение оптимальной интенсивности химиотерапии, позволяющей сбалансировать токсичность и эффективность лечения, является важным фактором успешного лечения наряду с правильным выбором лекарственной комбинации. Необоснованное уменьшение числа курсов и/или доз химиопрепаратов, а также увеличение интервалов между курсами неминуемо приведет к ухудшению результатов лечения.

Ретроспективный анализ многочисленных работ показал, что с повышением доз цитостатиков в режимах комбинированной химиотерапии или дозы цисплатина при проведении монотерапии улучшаются непосредственные и отдаленные результаты лечения. Однако корреляция доза—эффект существует в пределах от 15 до 25 мг/м2 1 р/нед (или от 45 до 75 мг/м2 1 раз в 3 недели), дальнейшее повышение дозы не приводит к улучшению результатов лечения.

Пока не получено убедительных данных о целесообразности использования высокодозной химиотерапии с поддержкой стволовыми клетками костного мозга пациентки при распространенном раке яичников.

При использовании стандартных режимов химиотерапии уменьшение доз, как правило, не требуется, за исключением случаев тяжелой гематологической токсичности (нейтро- и/или тромбоцитопения III—IV степени), осложненной лихорадкой и/или геморрагическим синдромом, что чаще наблюдается при использовании карбоплатина в дозах AUC 6,5—7. Явления нефро- и нейротоксичности, как правило, не достигают выраженной степени и не требуют коррекции доз.

Важной составной частью успешной лекарственной терапии является соблюдение оптимальной периодичности лечения. Большинство используемых при раке яичников химиотерапевтических режимов предусматривает интервал между курсами, равный 3, реже 4 неделям. Увеличение интервала может и должно производиться в соответствии с четкими медицинскими показаниями. Наиболее частой причиной увеличения промежутка между курсами служат проявления токсичности: сохраняющаяся к моменту начала очередного цикла нейтро- и/или тромбоцитопения, что более характерно для комбинаций с включением карбоплатина. Уместно напомнить, что абсолютное число нейтрофилов, равное 1,5 X 109/л, и тромбоцитов, равное 100 X 109/л, является достаточным для проведения очередного курса лечения.

Правильный выбор лекарственного режима и соблюдение основных принципов проведения химиотерапии позволяют добиться объективного противоопухолевого эффекта у 70—80% больных при средней продолжительности ремиссии 12 месяцев.

Химиотерапия второй линии. Несмотря на исчезновение всех признаков заболевания, у подавляющего большинства пациенток в первые 2—3 года после окончания химиотерапии первой линии следует ожидать прогрессирования заболевания в основном за счет появления внутри-брюшных метастазов. Все эти пациентки будут нуждаться в проведении химиотерапии второй линии.

Появление после достижения полной регрессии клинических или определяемых с помощью дополнительных методов исследования признаков болезни либо рост имевшихся после окончания первой линии химиотерапии опухолевых узлов с ухудшением общего состояния — абсолютный признак прогрессирования заболевания. При этом требуется проведение химиотерапии второй линии.

В случае возникновения локального рецидива заболевания может быть рассмотрен вопрос о целесообразности оперативного вмешательства. Однако очень часто при выполнении операции помимо определяемого локального рецидива выявляются субклинические метастазы в брюшной полости.

Химиотерапия второй линии позволяет контролировать симптомы заболевания у большинства пациенток, в т.ч. с опухолями, резистентными к платине; увеличивать время до прогрессирования злокачественного процесса и общую продолжительность жизни у больных с высокой чувствительностью к платине, но не способна приводить к излечению. Таким образом, для подавляющего большинства больных химиотерапия второй линии носит паллиативный характер.

Эффективность химиотерапии второй линии зависит от продолжительности интервала между окончанием химиотерапии первой линии и возникновением признаков прогрессирования заболевания. Чем длиннее этот интервал, тем больше шанс получения противоопухолевого эффекта при последующем лечении. Рецидив заболевания, потенциально чувствительный к производным платины, предполагает обязательное включение в состав химиотерапии цисплатина или карбоплатина. При этом возможно проведение химиотерапии второй линии теми же ЛС, которые были использованы при проведении химиотерапии первой линии, или комбинацией производного платины с новым противоопухолевым ЛС.

Набор противоопухолевых ЛС, используемых для проведения химиотерапии второй линии, необычайно велик, что свидетельствует о том, что ни один из них не позволяет получить длительную ремиссию у большинства пациенток.

Наиболее часто применяемые ЛС и возможные комбинации представлены в таблице 56.6.

Таблица 56.6. ЛС химиотерапии второй линии при лечении рака яичников

ЛС химиотерапии второй линии при лечении рака яичников

Эффективность применения этих химиопрепаратов варьирует от 12 до 40% при средней продолжительности жизни пациентов 9—12 месяцев.

Неудовлетворительные результаты лечения больных злокачественными новообразованиями яичников делает необходимыми совместные усилия хирургов, химиотерапевтов, радиологов по разработке новых программ и методов лечения.

Оценка эффективности лечения

После окончания первичного лечения больные раком яичников должны постоянно находиться под наблюдением онкогинеколога.

Им рекомендуется каждые 3 месяца, помимо клинического обследования и УЗИ, проводить определение в крови уровня опухолевого маркера СА-125.

Динамика уровня этого маркера тесно коррелирует с эффективностью лечения и выживаемостью. Уровень СА-125 в сыворотке крови необходимо определять перед каждым курсом химиотерапии. Повышенный уровень СА-125 может рассматриваться в качестве первого сигнала рецидива заболевания. В дальнейшем рецидив заболевания подтверждается клиническими и дополнительными методами исследования (УЗИ, КТ, МРТ).

Повышение уровня СА-125 у больных раком яичников нередко предшествует появлению симптомов прогрессирования процесса. Известно, что СА-125 является неспецифическим маркером рака яичников, повышение его уровня может быть обусловлено продукцией хронически воспаленного мезотелия брюшины после ранее проведенной операции и химиотерапии первой линии. Именно это обстоятельство иногда обусловливает умеренное персистирующее присутствие или повышение уровня СА-125 вскоре после окончания лечения в отсутствие признаков болезни.

В случае медленно текущей опухолевой прогрессии интервал между повышением уровня СА-125 и появлением других симптомов заболевания может составлять несколько месяцев, а иногда и лет.

По мнению сторонников раннего начала химиотерапии, проведение лечения при минимальных (субклинических) объемах опухолевой массы имеет большие шансы к достижению клинического эффекта. Противники этой точки зрения утверждают, что химиотерапия второй линии носит паллиативный характер, и ее проведение у больных в отсутствие симптомов способно лишь ухудшить общее состояние вследствие токсичности, не оказав влияния на прогноз заболевания.

При решении вопроса о начале химиотерапии в случае выявления повышенного уровня СА-125 следует учитывать мнение пациентки, поскольку эмоциональное состояние при росте уровня СА-125 является основной причиной немедленного начала терапии.

Эффективность применения химиотерапевтических ЛС оценивается по степени регрессии опухоли, общей и безрецидивной выживаемости больных.

Ниже представлена эффективность использования ЛС первой и второй линий химиотерапии рака яичников (табл. 56.7, 56.8).

Таблица 56.7. Эффективность применения ЛС первой линии химиотерапии рака яичников

Эффективность применения ЛС первой линии химиотерапии рака яичников

Таблица 56.8. Эффективность применения ЛС второй линии химиотерапии рака яичников

Эффективность применения ЛС второй линии химиотерапии рака яичников

Осложнения и побочные эффекты лечения

Применение противоопухолевых ЛС может сопровождаться значительной частотой побочных реакций.

Различают 5 степеней интенсивности побочного действия:

■ степень 0 — нет изменений самочувствия пациентки и лабораторных данных;

■ степень 1 — минимальные изменения, не влияющие на общую активность пациентки, лабораторные показатели изменены незначительно, их коррекция не требуется;

■ степень 2 — умеренные изменения, нарушающие нормальную активность и жизнедеятельность пациентки, вызывающие заметные изменения лабораторных показателей, обусловливающие необходимость в коррекции;

■ степень 3 — резкие нарушения, при которых требуются активное симптоматическое лечение, отсрочка или прекращение химиотерапии;

■ степень 4 — опасна для жизни, требует немедленной отмены химиотерапии.

Основные побочные эффекты комплексных соединений платины заключаются в появлении тошноты и рвоты, угнетении кроветворения, нефро- и нейротоксичности. Карбоплатин обладает меньшей по сравнению с цисплатином нефротоксичностью и оказывает более выраженное угнетающее миелопоэз действие.

Для токсанов характерно угнетение гемопоэза, главным образом гранулоцитарного ростка. Кроме того, возможны реакции в виде периферической нейропатии в виде парестезий, практически у всех пациенток отмечается аллопеция.

Ошибки и необоснованные назначения

Включение платиновых производных в режимы индукционной полихимиотерапии при раке яичников является в настоящее время обязательным. Однако в России таким пациенткам нередко все еще назначают бесплатиновые комбинации, что не может считаться адекватной тактикой лечения.

Прогноз

Летальность пациенток со злокачественными опухолями яичников на первом году после установления диагноза составляет 35%. По сводным данным популяционных раковых регистров стран Европы, одногодичная выживаемость больных раком яичников составляет 63%, трехлетняя — 41%, пятилетняя — 35%.

Этиология

Причины возникновения онкопатологии окончательно неизвестны. Она чаще наблюдается в развитых странах, кроме Японии. Ученые предполагают, что свою роль в этом играют особенности питания, в частности, чрезмерное употребление животных жиров.

Основные факторы, провоцирующие рак яичников – нарушение гормонального фона и генетическая предрасположенность.

90% опухолей яичника возникает случайно, при этом риск заболеть составляет около 1%. Если у пациентки в семье были подобные случаи болезни, то вероятность патологии увеличивается до 50%. Особенно высок риск, если у матери или сестер пациентки диагностирован рак яичника или молочной железы с мутацией в генах BRCA1 или BRCA2. У женщин, страдающих раком молочной железы, частота опухолей яичника увеличена в 2 раза.

Главный фактор, приводящий к сбою программы клеточного деления и роста, — постоянные овуляторные циклы без перерывов на вынашивание ребенка. Хроническая гормональная стимуляция ведет к повреждению ткани и усилению защитных механизмов восстановления. В этих условиях увеличивается вероятность злокачественной трансформации.

Длительный срок овуляции характерен для пациенток с ранним началом и поздним завершением менструального цикла, с малым числом беременностей, поздними первыми родами и отсутствием лактации. Риск патологии значительно возрастает при бесплодии, а также при лекарственной стимуляции овуляции в течение 12 циклов и более. Беременность, а также длительный прием оральных контрацептивных средств уменьшают вероятность болезни.

Есть данные о вредном влиянии на яичники инфекционного паротита («свинки»), контакта с тальком и асбестом, лактазной недостаточности.

Этиология и патогенез рака яичников изучены недостаточно. Согласно теории непрерывной овуляции, зародышевый эпителий яичников не выдерживает многолетнего постоянного функционирования без физиологического отдыха, что приводит к возникновению опухоли. В эту теорию хорошо вписывается снижение риска заболевания раком яичников у женщин, имеющих детей с длительным грудным вскармливанием, а также применяющих гормональные контрацептивы.

Представляет интерес дисгормональная теория, согласно которой постоянная гиперстимуляция клеток яичников гонадотропными гормонами гипофиза приводит к их повреждению и озлокачествлению.

В последние годы интерес исследователей привлекают семейные случаи рака яичника. В настоящее время его причиной считается мутация генов BRCA1 и BRCA2. У носителей этих генов повышен риск заболевания (до 60%). Возможность развития рака яичников у женщин, матери или сестры которых страдали этим заболеванием, увеличивается на 5—7%.

Распространение рака яичников чаще идет по протяжению, путем имплантации по париетальной брюшине малого таза и за его пределами с поражением большого сальника.

Метастазирование идет по основным лимфатическим сосудам яичников в забрюшинные ЛУ и затем в главный лимфатический проток — грудной проток. Таким образом, в процесс вовлекаются верхние отделы брюшной полости, плевральная полость, надключичные и шейные ЛУ. Могут также поражаться паховые ЛУ и ЛУ малого таза.

Гематогенным путем происходит метастазирование в отдаленные органы.

106. Пластические операции при выпадении и опущении матки

Единственно
надежным способом устранения опущения
и выпадения половых органов является
оперативное вмешательство. Перед
операцией проводят тщательную санацию
влагалища, лечение трофических язв.
Выбор метода операции зависит от степени
опущения и выпадения половых органов,
возраста и соматического статуса
больной.

При опущении задней стенки
влагалища применяют кольпоперинеопластику —
иссекают избыток перерастянутой задней
стенки влагалища, ликвидируют ректоцеле,
выделяют и сшивают мышцы-леваторы,
восстанавливают целость задней стенки
влагалища и промежности. При опущении
передней стенка влагалища показана
передняя пластика — иссечение избытка
перерастянутой передней стенки влагалища,
выделение фасции мочевого пузыря,
ликвидация цистоцеле, восстановление
целости передней стенки влагалища.

При
опущении и неполном выпадении матки в
молодом возрасте у рожавших женщин
может быть проведена манчестерская
операция, включающая переднюю пластику,
ампутацию шейки при ее элонгации,
укорочение кардинальных связок матки,
кольпоперинеопластику. При выпадении
матки и влагалища у женщин детородного
возраста применяют операцию, включающую
переднюю пластику, кольпоперинеопластику
и укорочение круглых связок матки по
методу Дартига — Вебстера (основным
этапом операции является фиксация
петель, образованных правой и левой
круглыми связками матки, к задней
поверхности матки).

После
пластических влагалищных операций
необходима направленная на устранение
этиологических факторов консервативная
терапия: ЛФК, способствующая укреплению
мышц передней брюшной стенки и диафрагмы
таза, общеукрепляющие мероприятия,
устранение запоров; исключаются тяжелые
физические нагрузки.

При
наличии противопоказаний к оперативному
лечению женщинам пожилого возраста при
опущении и выпадении половых органов
может быть рекомендована паллиативная
терапия — использование маточных
колец и влагалищных тампонов. При
длительном ношении маточного кольца
возможно образование пролежней.

После
введения маточного кольца необходимы
ежедневные влагалищные спринцевания
настоем ромашки, слабым раствором
перманганата калия или раствором
фурацилина 1:5000, 2 раза в месяц больных
должен осматривать гинеколог
(гинекологические исследование проводят
после извлечения маточного кольца).

Клинические рекомендации

1) яичники свободно расположены в брюшной полости на довольно длинной ножке, которая гипертрофируется с увеличением овариального образования. Рост опухоли, как правило, не сопровождается сдавлением рядом расположенных органов, и клиническая картина может длительное время отсутствовать;

2) яичник не имеет серозной оболочки, следствием чего является быстрое имплантационное метастазирование по органам брюшной полости;

3) яичник содержит элементы всех трёх зародышевых листков и таким образом имеет исходные зачатки для развития любой злокачественной опухоли.

1) общие неспецифичные — характерны для любого морфологического варианта опухоли;2) специфичные — связаны с особенностями морфологического строения опухоли.

Подробно остановимся на общих неспецифичных симптомах и синдромах.

Увеличение живота

Является наиболее частым симптомом при раке яичников. Увеличение живота может происходить как за счёт асцита или значительных размеров опухоли, так и за счет обоих этих факторов. Нередко с увеличением живота пациентка отмечает похудание верхних и нижних конечностей. Реже больная самостоятельно обнаруживает опухоль в животе.

Болевой синдром

1) чаще всего болевой синдром не выражен и проявляется неопределённого характера болью в различных отделах живота, небольшой интенсивности. Больная предъявляет жалобы на дискомфорт, тяжесть, чувство распирания в животе;

2) при возникновении некроза капсулы опухоли боль усиливается и пациентка может конкретно указать область живота, где её беспокоят довольно интенсивные боли режущего характера. При пальпации боль усиливается и может быть локальный симптом Щёткина;

3) периодически возникающие схваткообразные боли в животе, сопровождающиеся его вздутием, характерны для хронической кишечной непроходимости. Причиной данного болевого синдрома является сдавление и/или врастание метастазов опухоли, реже первичного очага, в различные отделы кишечника;

4) внезапно возникшие острые боли в низу живота, высокой интенсивности, режущего характера, с иррадиацией в прямую кишку и крестец характерны для перекрута ножки опухоли и могут быть первым признаком заболевания.

Одышка

Нередкий симптом заболевания.

1) значительное увеличение живота, асцит, сопровождающиеся существенным подъёмом купола диафрагмы, что влечёт за собой уменьшение жизненной ёмкости лёгких и разворот сердца от физиологической оси с нарушением функции сердечной деятельности;

2) плеврит, причиной которого зачастую бывает канцероматоз плевры;

3) анемия, которая связана с большим объёмом опухолевой ткани и резорбцией продуктов распада и жизнедеятельности опухоли, а также с нарушением функции органов желудочно-кишечного тракта вследствие их сдавления и вторичного поражения опухолью.

У большинства пациенток это связано с некрозом опухоли и/или её капсулы, более редкая причина — метастатическое поражение печени, лёгких и плевры.

1) прорастанием опухоли в матку;

2) гормональной активностью опухоли яичника и связанными с ней гиперпластическими процессами эндометрия, которые сопровождаются дисфункциональными маточными кровотечениями и кровотечениями в менопаузе;

Рак яичников - клиника, диагностика, группы риска

3) наличием первично-множественной злокачественной опухоли тела или шейки матки.

Симптомы рака яичников появляются при распространенном процессе. Кроме того, серозный рак яичников очень быстро распространяется по брюшной полости. Этим объясняется поздняя диагностика заболевания.

Первые признаки рака яичников неспецифичны. Больные жалуются на периодические умеренные боли в животе, чувство тяжести и распирания. Вследствие сдавления новообразованием кишечника возникают запоры. Иногда боль носит внезапный, острый характер и связана с разрывом капсулы яичника или развитием воспаления вокруг него.

На поздних стадиях присоединяются:

  • слабость;
  • потеря аппетита;
  • увеличение живота при накоплении в брюшной полости жидкости (асцит);
  • одышка при скоплении выпота в плевральной полости;
  • тошнота и рвота;
  • вздутие живота;
  • частое мочеиспускание.

Вследствие давления асцитической жидкости происходит выпячивание брюшной стенки с образованием грыжи. Патологические выделения из половых путей для рака яичника нехарактерны. Они возникают лишь при распространении процесса на матку.

Прогрессирование заболевания сопровождается значительным поражением кишечника, приводящим к сужению его просвета и нарушению нормальной работы. Постепенно снижается всасывательная способность кишечных ворсинок, уменьшается поступление питательных веществ в кровь. Развивается истощение, которое нередко является причиной гибели пациенток.

Как быстро развивается рак яичников? Нередко опухоль долгое время протекает бессимптомно. После появления ее клинических признаков прогрессирование заболевания в основном происходит очень быстро, в течение нескольких месяцев.

Клинические проявления опухолевого процесса зависят от степени его распространения. На ранних стадиях общее состояние пациенток обычно не изменяется. Иногда появляется слабость, периодически возникают боли в животе без определенной локализации. Тошнота, рвота, ощущение распирания в верхнем отделе живота и тяжесть внизу живота иногда могут быть первыми симптомами заболевания.

Лечение рака яичника

По мере роста опухоли боли приобретают постоянный характер, локализуются в нижнем отделе живота, подвздошных областях и пояснице.

Возможны дизурические явления, нарушения функции ЖКТ. При прогрессировании опухолевого процесса отмечается резкое увеличение живота в объеме за счет роста опухоли и появления асцита, а также одышка, субфебрильная температура. При вовлечении в опухолевый процесс маточных труб и матки могут появиться кровяные выделения из половых путей.

■ УЗИ с цветным допплеровским картированием;

■ компьютерную томографию (КТ);

■ лютеомой беременности;

■ гиперплазией стромы яичника и гипертекозом;

■ массивным отеком яичника;

■ единичной фолликулярной кистой и кистой желтого тела;

■ множественными фолликулярными кистами (поликистозные яичники);

Сколько живут с раком яичника

■ множественными лютеинизированными фолликулярными кистами и/или желтыми телами;

■ эндометриоидными кистами яичника;

■ поверхностными эпителиальными кистами-включениями;

■ простыми кистами;

■ воспалительными процессами;

■ параовариальными кистами.

■ хирургический;

■ лучевой;

Особенности отдельных форм рака

Эпителиальный рак

Эпителиальные опухоли чаще развиваются у пожилых женщин. Самый частый вариант – серозный рак яичников. Они растут из клеток, лежащих на поверхности органа. Новообразование медленно растет наружу, проникает сквозь капсулу, его клетки распространяются по всей брюшной полости. Эпителиальный может быть одно- или двусторонним. Он выявляется уже на поздней стадии, когда появляются осложнения, например, асцит. Поэтому прогноз при такой форме неблагоприятный.

У большинства больных в крови определяется повышение уровня СА-125. Лечение включает операцию с последующей химиотерапией. Контроль эффективности вмешательства проводят путем повторных определений СА-125. Эпителиальные опухоли довольно часто рецидивируют.

Зародышевая опухоль

Редкий вариант злокачественного новообразования – зародышевая опухоль, образующаяся из герминогенных клеток, в норме способных превращаться в ткани плаценты, желточного мешка и плода. Основные варианты такого заболевания – тератома и дисгерминома. Реже встречаются эмбриональная карцинома, негестационная хориокарцинома, опухоль желточного мешка и смешанные варианты.

Особенностью герминогенных опухолей является выработка ими разнообразных опухолевых маркеров. В частности, дисгерминома выделяет лактатдегидрогеназу, эмбриональная карцинома и опухоль желточного мешка – альфа-фетопротеин, а хориокарцинома – хорионический гонадотропин. Это явление используется для диагностики новообразований.

Злокачественные зародышевые опухоли – редкое заболевание. Они поражают в основном детей и молодых женщин. Эти образования довольно рано приводят к появлению болей в животе. Они быстро растут, в связи с чем раньше распознаются.

Лечение герминогенных опухолей заключается в удалении пораженного яичника. Нередко выполняется органосохраняющая операция с обязательным определением стадии болезни. После операции назначают химиопрепараты. Дисгерминома высоко чувствительна к лучевой терапии. Эти опухоли имеют более хороший прогноз, чем эпителиальные. Выживаемость больных через 5 лет достигает 70-85%.

Стромально-клеточные объемные образования возникают из зародышевых клеток полового тяжа. Из них чаще всего встречается гранулезо-текаклеточная опухоль. Она имеет довольно низкую степень злокачественности. Особенностями патологий этой группы является их гормональная активность – выработка тестостерона или эстрогенов.

Такие новообразования чаще наблюдаются после наступления менопаузы. В зависимости от выделяемых гормонов они могут проявляться кровотечениями или явлениями вирилизации («омужествления») – ростом волос на лице, изменением голоса, угревой сыпью. Лечение заключается в полном удалении матки и придатков и лучевой терапии.

118. Методы гинекологического исследования девочек

Гинекологическое
обследование девочек имеет ряд
особенностей.
Под влиянием страха, ожидания боли или
неприятных ощущений дети часто оказывают
физическое сопротивление действиям
врача. Поэтому врач обязан еще до начала
обследования успокоить маленькую
пациентку, добиться ее доверия и
расположения.

Девочка не должна видеть
приготовленные для исследования
инструменты, испачканные кровью
перевязочный материал и белье. Совершенно
недопустимо, чтобы в помещении, где
происходит обследование девочек,
находились посторонние люди или чтобы
такое обследование производилось в
присутствии других пациентов.

Внутренние
половые органы у девочек менее доступны
для
ручного и инструментального обследования,
чем у взрослых женщин. Поэтому весьма
осторожно следует подходить к вопросу
о выборе необходимых инструментов и
отдавать предпочтение наименее
травматичным. В свя­зи с этим врачи,
средний и младший медицинский персонал
специализи­рованных учреждений или
кабинетов гинекологии детского возраста
должны иметь специальную подготовку.

Обследование
детей с гинекологическими заболеваниями
делится на общее
и специальное.
Общее обследование девочек целесообразно
начинать с исключения экстрагенитальных
заболеваний, которые могут явиться
непосредственной причиной тех или иных
поражении половых органов. Перед
изучением анамнеза у девочек следует
расспросить мать или других близких
родственников о больном ребенке и только
после этого следует задавать дополнительные
вопросы самой девочке.

Важно знать, как
протекала беременность у матери больной
девочки, не имели ли место во время
беременности профессиональные вредности
или действие других повреждающих
факторов в критические периоды
эмбриогенеза. Необходимо далее уточнить,
-как протекали роды. Особое внимание
врач должен уделить периоду полового
созревания.

Общее
исследование
девочки следует начинать с осмотра.
Устанав­ливают особенности телосложения,
отсутствие или наличие дефектов развития,
состояние кожных покровов, выраженность
вторичных половых признаков и их
соответствие возрасту обследуемой.

При
оценке полового развития применяют
определение морфотипов. Затем переходят
к обследованию больной по важнейшим
органам и системам (дыхательная,
сердечно-сосудистая, пищеварительная
и др.).

После
общего осмотра и объективного исследования
необходимо перейти к специальным
методам.Специальное
обследование произво­дится в следующем
порядке:
осмотр наружных половыхорганов:
осмотр девственной плевы; взятие мазков
для бактериоскопического и
бактериологического исследования из
преддверия влагалища, уретры,
парауретральных ходов, выводных протоков
больших вестибулятор-ных желез и из
прямой кишки.

Дополнительные
методы специального исследования
применяют в зависимости от характера
патологического процесса.

Вагиноскопия.
Осмотр влагалища и влагалищной части
шейки матки с помощью различных
осветительных систем. Наиболь­шее
распространение для производства
вагиноскопии получили сухой смотровой
уретроскоп типа уретроскопа «Валентина»
(рис. 133), а также специальные детские
зеркала с осветителями. Любой из этих
приборов следует применять с большой
осторожностью, так как неосторожное
манипулирование с ним может привести
к травматизации гениталий девочки.

Зондирование.
Применяется для исследования влагалища.
В ряде случаев зондирование влагалища
целесообразно сочетать с прямокишечным
исследованием. К такому комбинированному
исследо­ванию нередко прибегают для
обнаружения инородного тела влага­лища.

Пробная
пункция.
В детской гинекологической практике к
пробному проколу приходится прибегать
не в области заднего свода влагалища,
как это обычно делается у взрослых
женщин, а в других местах, например в
области гинатрезий при атрезии девственной
плевы или влагалища при возникновении
гематокольпоса.

Кольпоцитологическое
исследование.
Этот метод в детской гинекологической
практике применяется довольно широко
для суждения о гормональной функции
яичников. Мазки обычно берут иэ боковых
сводов влагалища.

Аспирация
из матки.
В последние годы все большее распространение
получил метод взятия аспирата из матки
для цитоло­гического исследования.
В силу относительно легкой проходимости
цервикального канала у девочек аспират
из матки получают шприцем Брауна без
расширения шеечного канала.

Газовая
рентгенопельвиграфия.
С помощью этого метода можно получить
необходимое представление о наличии и
форме внутренних половых органов,
обнаружить опухоль в полости малого
таза и уточнить ее локализацию. Принимаются
во внимание возраст и комплекция девочки.
Детям в возрасте до 4 лет обычно вводят
300—700 мл газа, от 4 до 9 лет — 700—1200 мл, в
предпубертатном и пубертатном периодах
— 1200—1800 мл.

Газовая рентгенопельвиграфия
может производиться у девочек в возрасте
от 1 года до 16 лет. При наличии соответствующих
инструментов (зеркала, подъемники, щипцы
и др.) гистерография легко производится
без дефлорации. При плохой растяжимости
девственной плевы прибегают к введению
0,25% раство­ра новокаина, после чего
осторожно через гименальное отверстие
во влагалище вводят детское зеркало и
подъемник.

Шейку матки подтяги­вают
ближе ко входу во влагалище при помощи
пулевых щипцов. Зондирование полости
матки выполняется небольшим зондом,
после чего в цервикальный канал вводят
детский маточный наконечник. В по­лость
матки вводят 2—5 мл водорастворимого
контрастного вещества, после чего
производят гистерограмму.

Вагинография.
Вагинография представляет собой
рентгено­графическое исследование
влагалища. При подозрении на порок
разви­тия влагалища или его атрезию
вагинографию можно проводить в
пред-пубертатножпериоде (до начала
менструальной функции).

Рентгенография
надпочечников в условиях
пневморетроперитонеума. Этот
метод представляет собой рентгенографическое
исследование надпочечников на фоне
газа, введенного в околопочечную
клетчатку. В зависимости от возраста и
характера телосложения девочки вводят
кислород в количестве от 500 до 1800 мл.

До
производства рентгенограммы поясничной
области газ должен хорошо распределиться
в околопочечной клетчатке, что достигается
переменой положения тела после введения
газа. На рентгенограмме бывают хорошо
видны почки и надпочечники, что дает
возможность получить представление об
их величине и форме (рис. 134).

Применение
указанных рентгенологических методов
в детской гинекологической практике
способствует правильной и своевременной
диагностике аномалий развития половых
органов и других гинекологи­ческих
заболеваний. Однако необходимо помнить
о нежелательном влиянии рентгеновских
лучей на яичники. Поэтому рентгенологические
методы исследования должны применяться
по строгим показаниям.

Особенности
этиологии, патогенеза и клиники отдельных
заболева­ний половых органов в детском
и юношеском возрасте обусловливают
специфику обследования таких больных.

При
обследовании больных с воспалительными
забо­леваниями половых органов следует
подробно оста­навливаться на данных
анамнеза, касающихся общих заболеваний
девочки: инфекционных, экстрагенитальных
и др. Необходимо также выяснить условия
быта, заболевания родителей (трихомониаз,
венери­ческие заболевания), условия
питания ребенка, наличие экссудативного
диатеза и других аллергических
заболеваний, нарушения обмена веществ,
глистной инвазии и пр.

Особое
значение у данной группы больных имеет
бактериологичес­кое
и бактериоскопическое исследование
отделяемого из влагалища, уретры, прямой
кишки, а также из зева и носа.

Залогом
успешного лечения воспалительного
процесса является

идентификация
возбудителя, а также определение
чувствительности его

к
антибиотикам. Для того чтобы снизить
частоту вульвовагинитов с

невыясненной
этиологией, необходимо более широко
использовать

вирусологические
методы исследования.

Важными
дополнительными методами исследования
девочек с вульвовагинитом являются
осмотр шейки матки с помощью зеркал и
вагиноскопия.

Эти
методы дают возможность выявить степень
поражения слизистой оболочки влагалища
и шейки матки, распространенность
процесса, рубцовые изменения влагалища,
а также обнаружить инород­ное тело
или гельминты, которые могут обусловить
развитие вторично­го вульвовагинита.

При
ювенильных кровотечениях
обследование больных должно быть
комплексным — с участием педиатра,
гематоло­га, эндокринолога,
отоларинголога, невропатолога и других
специалис­тов. При собирании анамнеза
особое внимание должно быть обращено
на антенатальный период развития
(соматическая и акушерская патоло­гия
у матери, влияние профессиональных
вредностей), особенности течения родов,
а также на развитие девочки во все
периоды ее жизни и перенесенные ею
заболевания.

При
собирании анамнеза у девочек с ювенильными
кровотечениями

следует
подробно остановиться на периоде
полового созревания, времени появления
тепагсЬе, характере менструаций и
выяснить возможные в этом периоде жизни
неблагоприятные воздействия на ее
организм (психогенная травма, переутомление,
хронические инфекции и ДР-)-

Кроме
общего объективного и специального
гинекологического обследования, следует
изучить показатели, характеризующие
свертыва­ющую систему крови. Изменение
коагулограммы
(тромбопения, удли­нение времени
свертывания крови, повышение длительности
кровотече­ния и др.) выявляется у
многих больных с ювенильными
кровотечения­ми.

Особое
внимание при обследовании больных с
ювенильными кровотечениями следует
обратить на выяснение функционального
состояния яичников и других эндокринных
желез: гипофиза, щитовид­ной,
надпочечников. Для выяснения характера
менструальных циклов наиболее простым
и доступным методом является измерение
базальной температуры, а также
цитологическое исследование влагалищных
мазков.

Химиотерапия

Применение адъювантной лучевой терапии при раке яичников является предметом изучения и дискуссий. Показаниями к ее проведению служат остаточная химиорезистентная опухоль, локализующаяся в малом тазу или в забрюшинном пространстве, и сопутствующее поражение ЛУ.

Лучевую терапию планируют с учетом стадии заболевания, локализации и величины опухоли, эффекта от проведенной химиотерапии и общего состояния пациентки.

■ открытых полей и квадратов;

Адъювантная химиотерапия является неотъемлемой составной частью лечебного процесса для подавляющего большинства пациенток, страдающих раком яичников. Проведение ее следует начинать как можно быстрее — уже на 10— 12-е сутки после операции.

Под термином «первая линия химиотерапии» понимают применение противоопухолевых ЛС у больных, ранее не получавших химиопрепараты.

Вторая и последующие линии химиотерапии используются в отсутствие эффекта от применявшихся ранее схем лечения.

Использование химиотерапии в качестве основного лечебного воздействия для достижения выраженного эффекта называется индукционной химиотерапией.

Паклитаксел в/в капельно в виде 3-часовой инфузии 175 мг/м2 1 раз в 3—4 нед, 6—8 циклов

Карбоплатин в/в капельно AUC 5 1 раз

в 3—4 нед, 6—8 циклов или Цисплатин в/в капельно 75 мг/м2 1 раз

в 3—4 нед, 6—8 циклов или

Доксорубицин в/в капельно 50 мг/м2 1 раз в 3—4 нед, 6—8 циклов

Циклофосфамид в/в капельно 500 мг/м2 1 раз в 3—4 нед, 6—8 циклов

Прогноз

Летальность пациенток со злокачественными опухолями яичников на первом году после установления диагноза составляет 35%. По сводным данным популяционных раковых регистров стран Европы, одногодичная выживаемость больных раком яичников составляет 63%, трехлетняя — 41%, пятилетняя — 35%.

В целом рак яичников характеризуется неблагоприятным течением. Однако прогноз во многом зависит от стадии опухоли.

Сколько живут больные после подтверждения диагноза?

В среднем 40% пациенток проживают 5 и более лет. На ранней стадии этот показатель увеличивается до 90%. При III стадии опухоли отдаленных органов он не выше 20%.

Высокий риск рецидива рака ассоциирован со следующими факторами:

  • низкая степень дифференцировки;
  • вовлечение капсулы яичника;
  • наличие очага на наружной поверхности органа;
  • обнаружение злокачественных клеток в смывах и биопсийном материале брюшины;
  • асцит.

Вследствие неясных причин болезни и механизмов ее развития первичная профилактика рака неспецифична. Она основана на предупреждении постоянной овуляции. Положительное влияние оказывает беременность. Необходимо вовремя лечить гинекологические заболевания, связанные с нарушением гормонального фона, а также бесплодие.

Скрининговые исследования (определение онкомаркеров, УЗИ) имеют низкую эффективность при высокой стоимости, поэтому во всем мире от них отказались.

Ученые провели исследование, посвященное роли питания в профилактике этой опухоли. 30 тысяч женщин в течение 4 лет снизили долю животных жиров до 20% суточной калорийности, а также увеличили употребление овощей и фруктов. За этот период заболеваемость у них не изменилась, однако в последующие годы снизилась на 40%. Эти данные не были признаны достоверными. Однако общая тенденция снижения риска опухоли при изменении диеты не подвергается сомнению.

Критерии направления женщины на генетическую консультацию для выявления риска семейного рака яичника:

  • как минимум 2 близких родственницы (мать или сестры) страдают раком молочной железы, эндометрия или яичников;
  • больше трети женщин старше 35 лет в семье имеют перечисленные заболевания;
  • наличие родственниц, заболевших в возрасте 20 – 49 лет;
  • наличие в семье первично множественных опухолей, включая поражение половой системы.

Эти критерии позволяют выявить группу риска и тщательно провести диагностику. Это позволяет распознать злокачественную опухоль на ранней стадии, когда эффективность лечения очень высока.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Псориаз и Онкология
Adblock detector