Зофран таблетки — официальная инструкция по применению, аналоги

Форма выпуска

  • Раствор для внутривенного и внутримышечного введения: бесцветная прозрачная жидкость, практически без посторонних включений (в ампулах по 2 или 4 мл, по 5 ампул в контурных пластиковых упаковках (поддонах), по 1 поддону в картонной пачке);
  • Сироп: прозрачная жидкость от светло-желтого цвета до бесцветного с характерным запахом клубники (в темных стеклянных флаконах по 50 мл, по 1 флакону в картонной пачке с мерной ложкой в комплекте);
  • Суппозитории ректальные: белые, однородные, гладкие, в форме цилиндра с заостренным концом (в стрипах по 1 суппозиторию, по 1 или 2 стрипа в картонной пачке);
  • Таблетки для рассасывания: белые, круглые, с одной стороны выпуклые, с другой – плоские (в блистерах по 10 шт., по 1 блистеру в картонной пачке).

В состав 1 мл раствора для внутривенного и внутримышечного введения входит:

  • Активное вещество: ондансетрон – 2,5 мг (в форме гидрохлорида дигидрата), в пересчете на ондансетрон – 2 мг;
  • Вспомогательные компоненты: моногидрат лимонной кислоты, цитрат натрия, хлорид натрия, вода для инъекций.

В состав 1 таблетки для рассасывания входит:

  • Активное вещество: ондансетрон – 4 или 8 мг;
  • Вспомогательные компоненты: аспартам, желатин, маннитол, метилгидроксибензоат натрия, клубничный ароматизатор, пропилгидроксибензоат натрия, очищенная вода.

https://www.youtube.com/watch?v=ytdevru

В состав 5 мл сиропа входит:

  • Активное вещество: ондансетрон – 5 мг (в форме гидрохлорида дигидрата), в пересчете на ондансетрон – 4 мг;
  • Вспомогательные компоненты: безводная лимонная кислота, дигидрат цитрата натрия, бензоат натрия, раствор сорбита, клубничный ароматизатор, очищенная вода.

В состав 1 суппозитория ректального входит:

  • Активное вещество: ондансетрон – 16 мг;
  • Вспомогательный компонент: витепсол S58.

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения. Упаковка: в ампулах по 2 или 4 мл, в контурной пластиковой упаковке (поддоне) 5 ампул; в пачке картонной 1 упаковка (поддон).

Таблетки для рассасывания. Упаковка: в блистере 10 шт.; в пачке картонной 1 блистер.

Сироп. Упаковка: во флаконах по 50 мл, в комплекте с мерной ложкой; в коробке 1 комплект.

Суппозиторий для ректального применения. Упаковка: в стрипе 1 супп.; в пачке картонной 1 или 2 стрипа.

1 мл раствора для внутривенного и внутримышечного введения Зофран содержит: ондансетрона гидрохлорида дигидрат2,5 мг (в пересчете на ондансетрон 2 мг). 

Вспомогательные вещества: кислоты лимонной моногидрат; натрия цитрат; натрия хлорид; вода для инъекций.

Зофран таблетки - официальная инструкция по применению, аналоги

1 таблетка для рассасывания Зофран содержит: ондансетрон 4 мг; 8 мг.

Вспомогательные вещества: желатин; маннитол; аспартам; натрия метилгидроксибензоат; натрия пропилгидроксибензоат; ароматизатор клубничный; вода очищенная. 

5 мл сиропа Зофран содержат: ондансетрона гидрохлорида дигидрат 5 мг (эквивалентно 4 мг ондансетрона). 

Вспомогательные вещества: кислота лимонная безводная; натрия цитрата дигидрат; натрия бензоат; сорбита раствор; ароматизатор клубничный; вода очищенная. 

1 суппозиторий для ректального применения Зофран содержит: ондансетрон16 мг.

https://www.youtube.com/watch?v=ytpressru

Вспомогательные вещества: витепсол S58. 

Фармакокинетика

Ондансетрон полностью всасывается в ЖКТ после приема внутрь и подвергается метаболизму первого прохождения через печень. Cmax в плазме достигается приблизительно через 1,5 ч после приема. Биодоступность несколько увеличивается при одновременном приеме пищи, но не изменяется при приеме антацидов.

Распределение ондансетрона одинаково при пероральном приеме, в/м и в/в введении; T1/2 составляет приблизительно 3 ч, у пожилых больных может достигать 5 ч, а при выраженной почечной недостаточности — 15–20 ч. Объем распределения при достижении равновесной концентрации — около 140 л. Связывание с белками плазмы — 70–76%.

После ректального введения ондансетрон определяется в плазме через 15–60 мин. Концентрация активного вещества увеличивается линейно, Cmax достигается примерно через 6 ч и составляет 20–30 нг/мл. Снижение концентрации в плазме происходит с меньшей скоростью, чем после приема внутрь (вследствие продолжающегося всасывания). T1/2 — 6 ч. Абсолютная биодоступность при ректальном введении — 60%.

Из системного кровотока он элиминируется главным образом в результате метаболизма в печени, который протекает при участии нескольких ферментных систем. Отсутствие фермента CYP2D6 (полиморфизм спартеин-дебризохинового типа) не влияет на фармакокинетику ондансетрона. В неизмененном виде с мочой выводится менее 5% введенной дозы.

В дозах свыше 8 мг содержание в крови увеличивается непропорционально, т.к. при назначении высоких доз внутрь может уменьшаться метаболизм при первом прохождении через печень.

Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при повторном приеме.

У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина — 15–60 мл/мин) снижены как системный клиренс, так и объем распределения ондансетрона, результатом чего является небольшое и клинически незначимое увеличение его T1/2 (до 5,4 ч).

Фармакокинетика ондансетрона остается практически неизменной у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, находящихся на хроническом гемодиализе. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона, в результате чего увеличивается его T1/2 (до 15–32 ч), а биодоступность при пероральном приеме достигает 100% вследствие снижения пресистемного метаболизма.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ондансетрон – активный компонент Зофрана – относится к мощным высокоселективным антагонистам 5НТ3-рецепторов. Механизм предотвращения таких симптомов, как тошнота и рвота, точно не определен. При применении цитостатических препаратов и проведении лучевой терапии в тонком кишечнике предположительно высвобождается серотонин (5НТ), который вызывает рвотный рефлекс посредством возбуждения окончаний афферентных волокон блуждающего нерва и активации 5НТ3-рецепторов. Ондансетрон обеспечивает блокировку этого рефлекса на начальной стадии.

В свою очередь, активация афферентных окончаний блуждающего нерва может привести к запуску центрального механизма рвотного рефлекса и выбросу 5НТ в заднем поле дна четвертого желудочка. Поэтому подавление Зофраном тошноты и рвоты, обусловленных лучевой терапией и приемом цитостатических лекарственных средств в качестве химиотерапии, с большой долей вероятности осуществимо благодаря антагонистическому воздействию на 5НТ3-рецепторы нейронов, находящихся как в ЦНС, так и на периферии.

Механизм действия Зофрана при предотвращении тошноты и рвоты как послеоперационных осложнений неизвестен, но в целом соответствует таковому при купировании тошноты и рвоты, спровоцированных сеансами лучевой терапии и химиотерапии.

Прием ондансетрона не отражается на содержании пролактина в плазме крови.

Фармакокинетика

Фармакокинетические показатели ондансетрона остаются неизменными при его многократном введении в организм. Данное соединение характеризуется идентичным системным воздействием при внутримышечном и внутривенном введении. Протеинсвязывающая способность ондансетрона незначительна и составляет 70–76%.

Как при приеме внутрь, так и при внутримышечном и внутривенном введении распределение активного компонента Зофрана у взрослых аналогично. Объем распределения в равновесном состоянии равен приблизительно 140 л.

https://www.youtube.com/watch?v=https:accounts.google.comServiceLogin

Ондансетрон выводится из системного кровотока, преимущественно метаболизируясь в печени. Менее 5% введенной в организм дозы выводится через почки в неизмененном виде. Распределение данного вещества при внутримышечном и внутривенном введении, а также пероральном приеме тождественно периоду полувыведения и составляет примерно 3 часа.

Фармакокинетика ондансетрона определяется полом пациента. У женщин наблюдаются большая степень абсорбции и скорость и меньшие объем распределения и системный клиренс (параметры корректируют с учетом массы тела), чем у больных мужского пола.

У детей возрастом 1–4 месяца, перенесших оперативное вмешательство, клиренс оказался примерно на 30% медленнее, чем у пациентов возрастом 5–24 месяца. Подобная тенденция отмечалась и при сравнении групп новорожденных и детей возрастом 3–12 лет. Период полувыведения ондансетрона у пациентов возрастной группы 1–4 месяца в среднем составляет 6,7 часа, в то время как у пациентов возрастных групп 5–24 месяца и 3–12 лет он равен примерно 2,9 часа.

Отличия фармакокинетических показателей объясняются повышенным процентным содержанием жидкости в организме у новорожденных и грудных детей, а также большим объемом распределения ондансетрона, являющегося водорастворимым веществом, у детей возрастом 1–4 месяца.

У детей возрастом 3–12 лет, которым были назначены плановые операции под общей анестезией, абсолютные значения объема распределения и клиренса ондансетрона понижаются по сравнению с данными показателями у взрослых. Коррекция значений объема распределения и клиренса в зависимости от массы тела приводит практически к идентичности этих показателей в различных возрастных группах. Расчет дозы в соответствии с массой тела полностью компенсирует системную экспозицию ондансетрона и возрастные изменения у детей.

Данные о содержании ондансетрона в плазме крови, а также результаты моделирования зависимости клинического ответа от экспозиции позволяют предположить более заметное влияние препарата на интервал QTcF у пациентов в возрасте 75 лет и старше по сравнению с больными более молодого возраста.

У пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени (КК 15–60 мл/мин) объем распределения и системный клиренс понижаются после внутривенного введения Зофрана, последствием чего является практически не имеющее клинического значения увеличение периода полувыведения до 5,4 ч. Исследования, в которых участвовали пациенты с тяжелой степенью почечной недостаточности, нуждающиеся в постоянном гемодиализе, не выявили изменений в фармакокинетике ондансетрона после проведения инфузии.

У пациентов с тяжелыми дисфункциями печени резко уменьшается системный клиренс действующего вещества Зофрана, а также увеличивается период полувыведения до 15–32 часов. Биодоступность при пероральном приеме равна почти 100% по причине торможения пресистемного метаболизма.

Противопоказания

Зофран назначают для предупреждения и устранения рвоты и тошноты, которые вызваны следующими причинами:

  • Цитостатическая химио- или радиотерапия;
  • Оперативные вмешательства (таблетки для рассасывания, раствор для внутривенного и внутримышечного введения, сироп).
  • Беременность и период лактации;
  • Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Зофран в форме суппозиториев противопоказано применять в детском возрасте, сироп и таблетки для рассасывания можно принимать с 2 лет (эффективность и безопасность применения препарата для детей младшего возраста не изучалась).

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения следует применять с осторожностью одновременно с антиаритмическими средствами и бета-адреноблокаторами, а также больным с нарушениями сердечного ритма и проводимости и со значительными электролитными нарушениями (в очень редких случаях при внутривенном введении препарата возможно развитие транзиторных изменений ЭКГ, включая удлинение интервала QT).

Пепарат Зофран применяют для предупреждения и устранения тошноты и рвоты, вызванных проведением цитостатической химио- или радиотерапии; предупреждения и устранения послеоперационной тошноты и рвоты (р-р для в/в и в/м введения, таблетки для рассасывания, сироп).

Противопоказаниями к применению препарата Зофран являются: повышенная чувствительность к любому компоненту препарата;беременность;лактация;детский возраст (суппозитории);детский возраст до 2 лет (таблетки для рассасывания, сироп — безопасность и эффективность применения не изучалась).

https://www.youtube.com/watch?v=ytcopyrightru

Дополнительно для р-ра для в/в и в/м введения

Применять с осторожностью у пациентов с нарушениями сердечного ритма и проводимости, пациентов, получающих антиаритмические средства и бета-адреноблокаторы и пациентов со значительными электролитными нарушениями (очень редко при в/в введении Зофрана были зарегистрированы транзиторные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QТ).

Цена на Зофран в аптеках

Таблетки Зофран следует помещать на кончик языка и проглатывать после растворения, сироп принимать внутрь.

Схема применения препарата для предупреждения и устранения рвоты и тошноты, вызванной радиотерапией или цитостатической химиотерапией, обусловлена эметогенностью противоопухолевой терапии.

Как правило, взрослая суточная доза при приеме внутрь составляет 8-32 мг.

Рекомендуется применять следующие режимы:

  • Умеренная эметогенная химиотерапия и радиотерапия: 8 мг за 1-2 часа до начала проведения основной терапии, повторно через 12 часов принимают такую же дозу;
  • Высокоэметогенная химиотерапия: 24 мг ондансетрона одновременно с 12 мг дексаметазона за 1-2 часа до начала проведения химиотерапии.

Для профилактики длительной или поздней рвоты, возникающей через 24 часа, на протяжении 5 дней необходимо продолжить прием Зофрана внутрь 2 раза в день по 8 мг.

Детям непосредственно перед началом проведения химиотерапии Зофран однократно вводят в виде раствора для инъекций внутривенно в дозе 5 мг/м². Через 12 часов показан прием препарата внутрь (сироп, таблетки для рассасывания) в дозе 4 мг. После окончания курса химиотерапии лечение следует продолжить на протяжении 5 дней 2 раза в день по 4 мг.

Для предупреждения и устранения рвоты и тошноты в послеоперационном периоде взрослым показан прием Зофрана в форме сиропа или таблеток для рассасывания в дозе 16 мг за 1 час до проведения наркоза.

Для купирования послеоперационной рвоты и тошноты применяют раствор Зофрана для инъекций.

Детям для предотвращения и купирования развития послеоперационной рвоты и тошноты препарат вводят внутривенно.

Изменение дозировки для пациентов пожилого возраста и больных с почечной недостаточностью и медленным метаболизмом спартеина/дебризохина не требуется. Суточная доза ондансетрона для пациентов с функциональными нарушениями печени не должна быть больше 8 мг.

Зофран в форме суппозиториев применяют ректально.

Схема применения препарата для предупреждения и устранения рвоты и тошноты, вызванной радиотерапией или цитостатической химиотерапией, обусловлена эметогенностью противоопухолевой терапии. При умеренной эметогенной химиотерапии или радиотерапии назначают 1 суппозиторий (16 мг ондансетрона) за 1-2 часа до начала проведения основной терапии. При высокоэметогенной химиотерапии препарат применяют в такой же дозе одновременно с внутривенным введением 20 мг дексаметазона.

Для профилактики длительной или поздней рвоты, развивающейся через 24 часа после окончания радиотерапии или химиотерапии, необходимо продолжить терапию на протяжении 5 дней по 1 суппозиторию в день (также возможен прием препарата внутрь в виде таблеток для рассасывания или сиропа).

Детям и больным с функциональными нарушениями печени применять Зофран в форме суппозиториев не рекомендуется. Изменение дозировки для пациентов пожилого возраста и больных с почечной недостаточностью и медленным метаболизмом спартеина/дебризохина не требуется.

Режим дозирования препарата в виде раствора для инъекций для предупреждения и устранения рвоты и тошноты, вызванной радиотерапией или цитостатической химиотерапией, зависит от эметогенности противоопухолевого лечения.

Взрослым рекомендуются применять следующие режимы:

  • Эметогенная радиотерапия и химиотерапия: перед началом проведения терапии 8 мг Зофрана вводят внутримышечно или медленно внутривенно;
  • Высокоэметогенная химиотерапия: непосредственно перед началом терапии 8 мг Зофрана однократно вводят внутривенно или внутримышечно. Применение более высоких доз (8-32 мг) возможно путем внутривенной инфузии после растворения Зофрана в 50-100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или другого совместимого инфузионного раствора в течение 15 минут и более. Возможно применение препарата другим способом: 8 мг раствора вводят медленно внутривенно или внутримышечно непосредственно перед химиотерапией, затем назначают еще 2 внутривенные или внутримышечные инъекции в такой же дозе с интервалом 2-4 часа либо на протяжении 24 часов используют постоянную инфузию препарата со скоростью 1 мг в час. Эффективность Зофрана можно усилить дополнительным однократным внутривенным введением до начала химиотерапии 20 мг дексаметазона фосфата натрия.

Детям от 6 месяцев до 17 лет Зофран назначают исходя из площади поверхности тела (препарат вводят внутривенно непосредственно перед проведением химиотерапии):

  • Менее 0,6 м²: начальная доза – 5 мг/м²; через 12 часов принимают внутрь 2 мг сиропа;
  • 0,6-1,2 м²: начальная доза – 5 мг/м²; через 12 часов принимают внутрь 4 мг сиропа;
  • Более 1,2 м²: начальная доза – 8 мг; через 12 часов принимают внутрь 8 мг сиропа.

На протяжении 5 дней после окончания курса лечения прием сиропа продолжают 2 раза в день в такой же дозе (2, 4 или 8 мг соответственно).

Детям в качестве альтернативы Зофран можно вводить непосредственно перед проведением химиотерапии однократно внутривенно в дозе 0,15 мг/кг (до 8 мг). Повторно эту дозу можно вводить каждые 4 часа (в общей сложности не больше трех доз). Прием Зофрана внутрь 2 раза в день по 4 мг может быть продолжен еще в течение 5 дней после завершения курса химиотерапии. Дозы не должны быть выше рекомендованных для взрослых.

https://www.youtube.com/watch?v=ytaboutru

Для предупреждения и устранения рвоты и тошноты в послеоперационном периоде взрослым во время вводного наркоза рекомендуется однократная внутримышечная или медленная внутривенная инъекция 4 мг Зофрана. Для лечения рвоты и тошноты в послеоперационном периоде 4 мг раствора вводят однократно внутримышечно или медленно внутривенно.

Для предупреждения и устранения рвоты и тошноты в послеоперационном периоде (после оперативных вмешательств под общей анестезией) детям от 1 месяца до 17 лет назначают по 0,1 мг/кг (максимально – до 4 мг) в виде медленной внутривенной инъекции. Препарат можно вводить после операции или до, во время или после вводного наркоза. Такая же доза показана для купирования рвоты и тошноты, развившейся в послеоперационном периоде.

Опыт применения Зофрана с целью предотвращения и купирования послеоперационной рвоты и тошноты у пожилых пациентов ограничен, хотя препарат, как правило, хорошо переносится получающими химиотерапию пациентами старше 65 лет.

Изменение дозировки для больных с функциональными нарушениями почек и медленным метаболизмом спартеина/дебризохина не требуется. Суточная доза ондансетрона для пациентов с функциональными нарушениями печени не должна быть больше 8 мг.

При разведении инъекционного раствора Зофрана можно использовать следующие растворы:

  • 5% раствор декстрозы;
  • 0,9% раствор натрия хлорида;
  • 10% раствор маннитола;
  • Раствор Рингера;
  • 0,9% раствор натрия хлорида и 0,3% раствор калия хлорида;
  • 5% раствор декстрозы и 0,3% раствор калия хлорида.

Инфузионный раствор не следует готовить заранее. При необходимости готовый раствор можно хранить на протяжении 24 часов при естественном свете или нормальном освещении при температуре 2-8 °C.

На данный момент сведения относительно передозировки немногочисленны. Преимущественно ее симптомы схожи с побочными эффектами, проявляющимися у некоторых пациентов, получавших препарат в рекомендованных дозах.

Применение Зофрана может привести к дозозависимому удлинению интервала QT. При вероятной передозировке рекомендуется регулярный мониторинг ЭКГ. Передозировка у детей при приеме препарата внутрь часто сопровождается симптомами, напоминающими серотониновый синдром.

Специфический антидот для лекарственного средства неизвестен, поэтому при его приеме в высоких дозах назначают соответствующую поддерживающую и симптоматическую терапию. Для лечения передозировки не рекомендуется назначение ипекакуаны, поскольку вероятность значимого клинического ответа на терапию препаратами ипекакуаны ничтожно мала вследствие противорвотного действия препарата.

Отпускается по рецепту.

https://www.youtube.com/watch?v=upload

Согласно отзывам, Зофран в большинстве случаев хорошо справляется с тошнотой, вызванной применением общей анестезии или приемом препаратов химиотерапии. Многим пациентам нравятся результаты лечения и большой выбор лекарственных форм данного средства. Побочные эффекты регистрируются крайне редко.

Цена на Зофран в таблетках дозировкой 4 мг в среднем составляет 2400–2600 рублей, а дозировкой 8 мг – 4580–4700 рублей (за упаковку 10 шт.). Приобрести в аптеках раствор для внутримышечного и внутривенного введения можно за 1500–1600 рублей (в упаковку входит 5 ампул). Суппозиторий ректальный (1 шт.

Раствор для в/в и в/м введения Зофран

Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией и/или радиотерапией

Выбор режима дозирования определяется степенью эметогенности противоопухолевой терапии.

Взрослые

Эметогенная химиотерапия и радиотерапия. Рекомендованная доза — 8 мг, вводится медленно в/в или в/м непосредственно перед началом химио- или радиотерапии.

Высокоэметогенная химиотерапия. Пациентам, получающим высокоэметогенную химиотерапию, например цисплатин в высоких дозах, Зофран может назначаться в виде однократной в/в или в/м инъекции в дозе 8 мг непосредственно перед проведением химиотерапии. Зофран в дозировке от 8 до 32 мг необходимо вводить только путем в/в инфузии после растворения препарата в 50–100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или другом совместимом инфузионном растворе в течение 15 мин и более.

В случае проведения высокоэметогенной противоопухолевой терапии эффективность Зофрана может быть усилена дополнительным однократным в/в введением дексаметазона фосфата натрия в дозе 20 мг до начала химиотерапии.

Пероральные или ректальные лекарственные формы Зофрана рекомендованы для предотвращения отсроченной или продолжающейся рвоты по истечении первых суток после проведения химиотерапии.

Дети и подростки (в возрасте от 6 мес до 17 лет). Детям с площадью поверхности тела менее 0,6 м2 начальную дозу 5 мг/м2 вводят в/в непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом Зофрана внутрь в дозе 2 мг (в форме сиропа) спустя 12 ч. В течение 5 дней после курса лечения терапию продолжают, принимая Зофран внутрь в дозе 2 мг 2 раза в сутки.

Лекарственное взаимодействие

Таблетки для рассасывания, сироп, суппозитории Зофран

Аллергические реакции: крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек, анафилаксия.

https://www.youtube.com/watch?v=ytadvertiseru

Со стороны пищеварительной системы: икота, сухость во рту, запор или диарея, ощущение жжения в области ануса и прямой кишки после введения суппозитория; иногда — бессимптомное преходящее повышение активности печеночных тестов.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: боли в грудной клетке, в ряде случаев — с депрессией сегмента ST, аритмия, брадикардия, снижение АД.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, спонтанные двигательные расстройства и судороги.

Прочие: прилив крови к лицу, чувство жара, временное нарушение остроты зрения, гипокалиемия, гиперкреатининемия.

Нежелательные явления, представленные ниже, классифицированы по частоте встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто — ?1/10; часто — ?1/100 и {amp}lt;1/10; иногда — ?1/1000 и {amp}lt;1/100; редко — ?1/10000 и {amp}lt;1/1000; очень редко — {amp}lt;1/10000, включая отдельные сообщения.

Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности немедленного типа, в ряде случаев тяжелой степени, включая анафилаксию.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; иногда — судороги, двигательные расстройства (включая экстрапирамидные симптомы, такие как дистония, окулогирный криз (судорога взора) и дискинезия) при отсутствии стойких клинических последствий; редко — головокружение во время быстрого в/в введения.

Со стороны органов зрения: редко — преходящие расстройства зрения (затуманенное зрение), главным образом во время в/в введения; очень редко — транзиторная слепота, главным образом во время в/в введения. Большинство случаев слепоты благополучно разрешились в течение 20 мин. Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин. В некоторых случаях транзиторная слепота была кортикального генеза.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — аритмия, боль в грудной клетке, как сопровождающаяся, так и не сопровождающаяся снижением сегмента ST, брадикардия, снижение АД; часто — чувство жара или горячие приливы; очень редко — транзиторные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QТ, преимущественно при в/в введении.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: иногда — икота.

Со стороны ЖКТ: часто — запор.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: иногда — бессимптомное повышение печеночных проб (в основном наблюдалось у пациентов, получающих химиотерапию цисплатином).

Общие и местные реакции: часто — местные реакции в месте в/в введения.

Нет данных о том, что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм других препаратов, часто назначаемых в комбинации с ним.

Ондансетрон метаболизируется несколькими ферментами системы цитохрома Р450 (CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2).

Угнетение или снижение активности одного из ферментов обычно компенсируется другими, в связи с чем значимое снижение общего клиренса ондансетрона маловероятно. Тем не менее, требуется осторожность при совместном применении: с такими ферментативными индукторами Р450 (CYP2D6 и CYP1A2), как барбитураты, карбамазепин, каризопродол, глютетимид, гризеофульвин, закись азота, папаверин, фенилбутазон, фенитоин (вероятно и другие гидантоины), рифампицин, толбутамид; с такими ингибиторами ферментов Р450 (CYP2D6 и CYP1A2), как аллопуринол, макролидные антибиотики, антидепрессанты-ингибиторы МАО, хлорамфеникол, циметидин, пероральные контрацептивы, содержащие эстрогены, дилтиазем, дисульфирам, вальпроевая кислота, вальпроат натрия, эритромицин, флуконазол, фторхинолоны, изониазид, кетоконазол, ловастатин, метронидазол, омепразол, пропранолол, хинидин, хинин, верапамил.

Специальные исследования показали, что ондансетрон не взаимодействует с алкоголем, темазепамом, фуросемидом, трамадолом и пропофолом (диприваном).

Фенитоин, карбамазепин и рифампицин

У больных, получающих мощные индукторы CYP3A4 (фенитоин, карбамазепин и рифампицин), концентрация ондансетрона в крови была пониженной.

Трамадол

Имеются данные небольших исследований, указывающие на то, что ондансетрон может уменьшать анальгезирующий эффект трамадола.

Фармацевтическая совместимость с другими ЛС

Зофран в концентрации 16 мкг/мл и 160 мкг/мл (что соответствует 8 мг/500 мл и 8 мг/50 мл соответственно) фармацевтически совместим и может вводиться через Y-образный инжектор в/в капельно совместно со следующими ЛС: цисплатин (в концентрации до 0,48 мг/мл) в течение 1–8 ч; 5-фторурацил (в концентрации до 0,8 мг/мл со скоростью 20 мл/ч — более высокие концентрации 5-фторурацила могут вызвать выпадение Зофрана в осадок);

https://www.youtube.com/watch?v=ytcreatorsru

карбоплатин (в концентрации 0,18–9,9 мг/мл) в течение 10–60 мин; этопозид (в концентрации 0,144–0,25 мг/мл в течение 30–60 мин); цефтазидим (в дозе 0,25–2 г, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин); циклофосфамид (в дозе 0,1–1 г, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин); доксорубицин (в дозе 10–100 мг, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин); дексаметазон: возможно в/в введение 20 мг дексаметазона медленно, в течение 2–5 мин.

ЛС можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона натрия фосфата могут составлять от 32 мкг до 2,5 мг/мл, Зофрана — от 8 мкг до 1 мг/мл.

Согласно инструкции, Зофран в форме таблеток для рассасывания, сиропа и суппозиториев может приводить к развитию следующих побочных действий:

  • Сердечно-сосудистая система: боли в грудной клетке (иногда с депрессией сегмента ST), брадикардия, аритмия, понижение артериального давления;
  • Пищеварительная система: сухость во рту, икота, диарея или запор, чувство жжения в области прямой кишки и ануса (после введения суппозиториев); иногда – бессимптомное преходящее увеличение активности печеночных тестов;
  • Нервная система: головокружение, головная боль, судороги и спонтанные двигательные расстройства;
  • Аллергические реакции: бронхоспазм, крапивница, ларингоспазм, анафилаксия, ангионевротический отек;
  • Прочие: чувство жара, прилив крови к лицу, временное нарушение остроты зрения, гиперкреатининемия, гипокалиемия.

При применении препарата в форме раствора для внутривенного и внутримышечного введения возможно развитие следующих нарушений:

  • Сердечно-сосудистая система: иногда – аритмия, боль в грудной клетке (может сопровождаться снижением сегмента ST), понижение артериального давления, брадикардия; часто – горячие приливы или чувство жара; очень редко – транзиторные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QT (обычно при внутривенном введении);
  • Нервная система: очень часто – головная боль; иногда – судороги, двигательные расстройства (в т.ч. такие экстрапирамидные симптомы, как окулогирный криз, дискинезия и дистония) без стойких клинических последствий; редко – головокружение, связанное с быстрым внутривенным введением;
  • Иммунная система: редко – реакции гиперчувствительности немедленного типа (иногда с тяжелым течением, включая анафилаксию);
  • Желудочно-кишечный тракт: часто – запор;
  • Дыхательная система, органы средостения и грудной клетки: иногда – икота;
  • Печень и желчевыводящие пути: иногда – бессимптомное увеличение печеночных проб (чаще наблюдалось у пациентов, получающих химиотерапию цисплатином);
  • Орган зрения: редко – преходящие расстройства зрения (в виде затуманенного зрения), как правило, при внутривенном введении; очень редко – транзиторная слепота, как правило, при внутривенном введении (в большинстве случаев слепота исчезала в течение 20 минут; многим пациентам назначали химиотерапевтические препараты с содержанием цисплатина; в ряде случаев транзиторная слепота была кортикального генеза);
  • Местные и общие реакции: часто – местные реакции в местах внутривенного введения.

Данных о том, что ондансетрон ингибирует или индуцирует метаболизм других лекарственных средств, часто назначаемых в комбинации с ним, нет.

Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении следующих препаратов:

  • Ферментативные индукторы Р450 (CYP2D6 и CYP1A2), такие как рифампицин, карбамазепин, барбитураты, закись азота, каризопродол, гризеофульвин, глютетимид, фенилбутазон, папаверин, фенитоин (вероятно и другие гидантоины), толбутамид;
  • Ингибиторы ферментов Р450 (CYP2D6 и CYP1A2), такие как антидепрессанты-ингибиторы моноаминоксидазы, аллопуринол, циметидин, макролидные антибиотики, хлорамфеникол, содержащие эстрогены пероральные контрацептивы, вальпроевая кислота, дилтиазем, дисульфирам, вальпроат натрия, флуконазол, эритромицин, изониазид, фторхинолоны, ловастатин, кетоконазол, омепразол, метронидазол, пропранолол, хинин, хинидин, верапамил.

С алкоголем, фуросемидом, темазепамом, пропофолом (диприваном) и трамадолом Зофран не взаимодействует.

При одновременном применении Зофрана в форме раствора для внутривенного и внутримышечного введения с некоторыми лекарственными средствами могут возникать нежелательные эффекты:

  • Фенитоин, рифампицин и карбамазепин: снижение концентрации ондансетрона в крови;
  • Трамадол: уменьшение его анальгезирующего действия.

Зофран в концентрации 0,016 мг/мл и 0,16 мг/мл (8 мг/500 мл и 8 мг/50 мл соответственно) фармацевтически совместим и может вводиться через Y-образный инжектор внутривенно капельно одновременно со следующими лекарственными средствами:

  • Доксорубицин: на протяжении 5 минут (доза – 10-100 мг, в виде внутривенной болюсной инъекции);
  • 5-фторурацил: (концентрация – 0,8 мг/мл со скоростью 20 мл в час, более высокие концентрации 5-фторурацила могут привести к выпадению Зофрана в осадок);
  • Цисплатин: на протяжении 1-8 часов (концентрация – до 0,48 мг/мл);
  • Этопозид: на протяжении 30-60 минут (концентрация – 0,144-0,25 мг/мл);
  • Карбоплатин: на протяжении 10-60 минут (концентрация – 0,18-9,9 мг/мл);
  • Циклофосфамид: на протяжении 5 минут (доза – 100-1000 мг, в виде внутривенной болюсной инъекции);
  • Цефтазидим: на протяжении 5 минут (доза – 250-2000 мг, в виде внутривенной болюсной инъекции);
  • Дексаметазон: возможно внутривенное введение 20 мг препарата медленно, на протяжении 2-5 минут. Возможно введение лекарственных средств через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона фосфата натрия могут составлять 0,032-2,5 мг/мл, Зофрана – 0,008-1 мг/мл.

Применение при беременности и лактации

Безопасность терапии ондансетроном в период беременности у человека не доказана. Доклинические исследования не свидетельствуют о прямом и косвенном негативном воздействии на развитие эмбриона, плода, процессы гестации, пери- и постнатальное развитие. Однако эти результаты не подтверждают полную безопасность лечения Зофраном беременных женщин, поэтому его назначение данной категории пациентов противопоказано.

Согласно проведенным исследованиям, ондансетрон проникает в грудное молоко животных в период лактации. Поэтому при назначении Зофрана следует прекратить грудное вскармливание.

Препарат Зофран противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Особые указания

У больных, имеющих в анамнезе указания на повышенную чувствительность к другим антагонистам 5НТ3-рецепторов, при применении Зофрана могут развиваться аллергические реакции.

Ондансетрон увеличивает продолжительность прохождения содержимого по толстому кишечнику, поэтому пациентам с симптомами непроходимости кишечника после применения Зофрана требуется регулярное наблюдение.

В состав таблеток для рассасывания входит аспартам, из-за чего их рекомендуется принимать с осторожностью больным с фенилкетонурией.

Заранее выдавливать таблетки Зофран из фольги не следует.

Данные о применения ондансетрона в форме раствора для инъекций у детей до 1 месяца ограничены.

Вводить Зофран в одном шприце или в одном инфузионном растворе с другими лекарственными средствами не следует.

Для Зофрана нехарактерно седативное действие, поэтому его прием не отражается на способности пациентов управлять автомобилем либо выполнять потенциально опасные работы, требующие повышенной сосредоточенности и концентрации внимания.

Дополнительно

Отмечены аллергические реакции на ондансетрон у пациентов, имеющих в анамнезе повышенную чувствительность к другим антагонистам 5НТ3-рецепторов.

Так как ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстому кишечнику, больные с признаками непроходимости кишечника после применения препарата требуют регулярного наблюдения.

Таблетки для рассасывания содержат аспартам, в связи с чем их следует принимать с осторожностью пациентам с фенилкетонурией.

Таблетки для рассасывания не следует заранее выдавливать из фольги, их достают непосредственно перед употреблением.

В настоящее время имеются ограниченные данные о применения ондансетрона (р-р для в/в и в/м введения) у детей в возрасте младше 1 мес.

Фармацевтические меры предосторожности

Зофран не следует вводить в одном шприце или в одном инфузионном растворе с другими лекарственными препаратами.

Влияние на способность управлять автомобилем и работу с движущимися механизмами

https://www.youtube.com/watch?v=ytpolicyandsafetyru

Зофран не обладает седативным эффектом и не влияет на способность пациентов управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации и внимания и быстроты психомоторных реакций.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Псориаз и Онкология
Adblock detector